背景:肝癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率位居全部惡性腫瘤第二位。肝癌的高復(fù)發(fā)率、易轉(zhuǎn)移和化療耐藥是影響患者長期生存的重要因素。腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cell,CSC）是腫瘤中擁有自我更新和多向分化的特性的一類特殊細(xì)胞,其與腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和化療耐藥密切相關(guān)。CD44是肝癌、結(jié)腸癌等多種CSC的重要分子標(biāo)志物,其與CSC的干性維持和自我更新關(guān)系緊密。自然殺傷（Natural Killer,NK）細(xì)胞可識(shí)別殺傷CD44高表達(dá)的胰腺癌和膠母細(xì)胞瘤CSC,當(dāng)CSC發(fā)生分化且CD44表達(dá)下降時(shí)NK細(xì)胞對(duì)其識(shí)別殺傷不再敏感。NK細(xì)胞能否識(shí)別殺傷肝癌CSC,這種殺傷作用是否與CD44相關(guān)仍是未知。此外NK細(xì)胞識(shí)別殺傷肝癌CSC的潛在識(shí)別靶點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制也尚未明確�；诖吮疚膰L試通過研究NK細(xì)胞能否識(shí)別殺傷肝癌CSC,及此過程中的潛在識(shí)別靶點(diǎn)和調(diào)控機(jī)制,為后續(xù)NK細(xì)胞治療肝癌CSC改善肝癌患者預(yù)后提供支持。方法:1.HepG2 肝癌細(xì)胞系轉(zhuǎn)染 Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc（OSKM）和 shMBD3構(gòu)建CD44不同表達(dá)水平的誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞（induced CSC,CD4... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 CD44影響NK細(xì)胞識(shí)別殺傷肝癌干細(xì)胞
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 結(jié)果
    5 討論
第二章 CD44 3'UTR調(diào)控ULBP2 mRNA穩(wěn)定性
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 結(jié)果
    5 討論
第三章 CD44 3'UTR競爭性結(jié)合miRNA-34a調(diào)控ULBP2表達(dá)
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 結(jié)果
    5 討論
第四章 CD44 3'UTR增敏NK細(xì)胞識(shí)別殺傷肝癌干細(xì)胞
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)材料
    3 實(shí)驗(yàn)方法
    4 結(jié)果
    5 討論
全文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞簡表
攻讀博士期間的成果
致謝



本文編號(hào)：3173783