光動(dòng)力療法已成為治療癌癥的有效治療方法。其治療原理是:將光敏劑藥物注射入人體,部分光敏劑富集到腫瘤部位;在腫瘤外部施加近紅外波長(zhǎng)的光照,被光激發(fā)的光敏劑能夠?qū)⒛芰哭D(zhuǎn)移至單分子氧,從而產(chǎn)生活性氧（主要是單線態(tài)氧,1O2）;活性氧能與生物大分子發(fā)生氧化作用,導(dǎo)致對(duì)腫瘤細(xì)胞的氧化性損傷并抑制腫瘤生長(zhǎng)。線粒體作為生物系統(tǒng)中的“能量工廠”,在各種各樣的生理過程中發(fā)揮著重要作用。另外,線粒體也是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要執(zhí)行者,因此開發(fā)對(duì)線粒體具有靶向功能的光敏劑藥物,并應(yīng)用于光動(dòng)力治療腫瘤具有十分重要的意義。由于線粒體的跨膜電位為負(fù)值,多項(xiàng)研究結(jié)果表明帶正電的親脂性光敏劑易結(jié)合線粒體膜并進(jìn)入線粒體內(nèi)部。目前,很多研究是將三苯基膦通過共價(jià)鍵與光敏劑藥物連接,從而使光敏劑藥物易于內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的線粒體。但是,由于三苯基膦修飾的光敏劑藥物是帶正電的疏水分子,易結(jié)合血液中帶負(fù)電的蛋白質(zhì),并被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)或巨噬系統(tǒng)所識(shí)別,從而加速其從機(jī)體清除的速率,導(dǎo)致其在未到達(dá)腫瘤部位之前就被肝脾等巨噬細(xì)胞豐富的器官清除,無法在腫瘤部位達(dá)到有效藥物劑量。為了開發(fā)具有線粒體靶向功能的光敏劑和提高其在腫瘤部位的有效劑量,本... 

【文章來源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 光動(dòng)力治療
        1.1.1 光動(dòng)力治療工作機(jī)理
        1.1.2 光敏劑的發(fā)展歷程
    1.2 線粒體靶向的光動(dòng)力治療
        1.2.1 線粒體靶向作用機(jī)理
        1.2.2 基于親脂性陽(yáng)離子的線粒體靶向光敏劑
    1.3 藥物遞送系統(tǒng)
        1.3.1 藥物遞送系統(tǒng)的類別
        1.3.2 藥物遞送系統(tǒng)的靶向性
    1.4 本論文的設(shè)計(jì)思路和主要研究?jī)?nèi)容
        1.4.1 本論文的設(shè)計(jì)思想
        1.4.2 本論文的主要研究?jī)?nèi)容
第二章 具有線粒體靶向功能的BODIPY光敏劑的合成和表征
    2.1 BODIPY光敏劑的合成
        2.1.1 材料與試劑
        2.1.2 光敏劑BDP-1、BDP-2、BDP-3和BDP-4的合成
        2.1.3 合成方法的創(chuàng)新性
    2.2 BDP-1、BDP-2、BDP-3和BDP-4的理化性質(zhì)表征
        2.2.1 紫外-可見光吸收光譜
        2.2.2 熒光發(fā)射光譜
        2.2.3 單線態(tài)氧性能的測(cè)試
        2.2.4 BODIPY水溶性的檢測(cè)及粒徑分布與電位的表征
    2.3 本章結(jié)論
第三章 納米粒子BDP-3@liposome的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 材料與試劑
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 脂質(zhì)體納米粒子的制備及其表征
        3.3.1 脂質(zhì)體納米粒子的制備
        3.3.2 納米粒子的形貌和粒徑分布表征
        3.3.3 理化性質(zhì)表征
    3.4 本章結(jié)論
第四章 納米粒子BDP-3@liposome的細(xì)胞評(píng)價(jià)
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料和相關(guān)儀器
    4.2 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
    4.3 納米粒子BDP-3@liposome的線粒體靶向性驗(yàn)證
    4.4 納米粒子BDP-3@liposome在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生~1O_2的檢測(cè)
    4.5 納米粒子BDP-3@liposome對(duì)癌細(xì)胞的光動(dòng)力殺傷效果
    4.6 光動(dòng)力治療的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        4.6.1 MTT實(shí)驗(yàn)操作
        4.6.2 脂質(zhì)體納米粒子BDP-3@liposome的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
    4.7 本章結(jié)論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者在碩士期間的成果
致謝
附錄 化合物圖譜


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Nanopreparations for mitochondria targeting drug delivery system: Current strategies and future prospective[J]. Zhenjie Wang,Weiling Guo,Xiao Kuang,Shanshan Hou,Hongzhuo Liu.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(06)



本文編號(hào)：3172406