光動力療法已成為治療癌癥的有效治療方法。其治療原理是:將光敏劑藥物注射入人體,部分光敏劑富集到腫瘤部位;在腫瘤外部施加近紅外波長的光照,被光激發(fā)的光敏劑能夠將能量轉移至單分子氧,從而產生活性氧（主要是單線態(tài)氧,1O2）;活性氧能與生物大分子發(fā)生氧化作用,導致對腫瘤細胞的氧化性損傷并抑制腫瘤生長。線粒體作為生物系統中的“能量工廠”,在各種各樣的生理過程中發(fā)揮著重要作用。另外,線粒體也是介導細胞凋亡的主要執(zhí)行者,因此開發(fā)對線粒體具有靶向功能的光敏劑藥物,并應用于光動力治療腫瘤具有十分重要的意義。由于線粒體的跨膜電位為負值,多項研究結果表明帶正電的親脂性光敏劑易結合線粒體膜并進入線粒體內部。目前,很多研究是將三苯基膦通過共價鍵與光敏劑藥物連接,從而使光敏劑藥物易于內吞進入腫瘤細胞內的線粒體。但是,由于三苯基膦修飾的光敏劑藥物是帶正電的疏水分子,易結合血液中帶負電的蛋白質,并被體內網狀內皮系統或巨噬系統所識別,從而加速其從機體清除的速率,導致其在未到達腫瘤部位之前就被肝脾等巨噬細胞豐富的器官清除,無法在腫瘤部位達到有效藥物劑量。為了開發(fā)具有線粒體靶向功能的光敏劑和提高其在腫瘤部位的有效劑量,本... 

【文章來源】：浙江理工大學浙江省

【文章頁數】：87 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 光動力治療
        1.1.1 光動力治療工作機理
        1.1.2 光敏劑的發(fā)展歷程
    1.2 線粒體靶向的光動力治療
        1.2.1 線粒體靶向作用機理
        1.2.2 基于親脂性陽離子的線粒體靶向光敏劑
    1.3 藥物遞送系統
        1.3.1 藥物遞送系統的類別
        1.3.2 藥物遞送系統的靶向性
    1.4 本論文的設計思路和主要研究內容
        1.4.1 本論文的設計思想
        1.4.2 本論文的主要研究內容
第二章 具有線粒體靶向功能的BODIPY光敏劑的合成和表征
    2.1 BODIPY光敏劑的合成
        2.1.1 材料與試劑
        2.1.2 光敏劑BDP-1、BDP-2、BDP-3和BDP-4的合成
        2.1.3 合成方法的創(chuàng)新性
    2.2 BDP-1、BDP-2、BDP-3和BDP-4的理化性質表征
        2.2.1 紫外-可見光吸收光譜
        2.2.2 熒光發(fā)射光譜
        2.2.3 單線態(tài)氧性能的測試
        2.2.4 BODIPY水溶性的檢測及粒徑分布與電位的表征
    2.3 本章結論
第三章 納米粒子BDP-3@liposome的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 材料與試劑
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗儀器
    3.3 脂質體納米粒子的制備及其表征
        3.3.1 脂質體納米粒子的制備
        3.3.2 納米粒子的形貌和粒徑分布表征
        3.3.3 理化性質表征
    3.4 本章結論
第四章 納米粒子BDP-3@liposome的細胞評價
    4.1 實驗材料和相關儀器
    4.2 細胞攝取實驗
    4.3 納米粒子BDP-3@liposome的線粒體靶向性驗證
    4.4 納米粒子BDP-3@liposome在細胞內產生~1O_2的檢測
    4.5 納米粒子BDP-3@liposome對癌細胞的光動力殺傷效果
    4.6 光動力治療的細胞毒性評價
        4.6.1 MTT實驗操作
        4.6.2 脂質體納米粒子BDP-3@liposome的細胞毒性評價
    4.7 本章結論
第五章 結論
參考文獻
作者在碩士期間的成果
致謝
附錄 化合物圖譜


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Nanopreparations for mitochondria targeting drug delivery system: Current strategies and future prospective[J]. Zhenjie Wang,Weiling Guo,Xiao Kuang,Shanshan Hou,Hongzhuo Liu.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(06)



本文編號：3172406