研究目的多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,已成為血液系統(tǒng)中第二高發(fā)腫瘤;蛋白酶體抑制劑硼替佐米（Bor）是目前治療MM最有效的藥物之一,但仍存在耐藥現(xiàn)象。E3連接酶是泛素-蛋白酶體途徑（UPP）中的關(guān)鍵分子,與Bor耐藥密切相關(guān)。NEDD4-1是一種HECT型E3連接酶,近來在腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲及藥物敏感性中的作用備受關(guān)注。本研究旨在探索NEDD4-1調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥中的作用及內(nèi)在機(jī)制。研究方法1.利用qRT-PCR、Western blot及免疫熒光技術(shù)檢測(cè)MM患者骨髓CD138陽(yáng)性細(xì)胞、MM細(xì)胞株（JJN3、CAG、MM.1S、ARP-1、RPMI8226、ARK、LP-1）及健康供者來源的外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）中NEDD4-1表達(dá)及定位情況;免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)健康供者及MM患者骨髓組織中NEDD4-1表達(dá)情況;利用Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)分析不同MM患者中NEDD4-1表達(dá)水平。2.不同濃度及時(shí)間梯度的Bor作用于MM細(xì)胞,利用qRT-PCR及Western blot技術(shù)觀察NEDD4-1表達(dá)水平變化規(guī)律;利用多種凋亡抑制劑探索Bor引起的NED... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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縮略語(yǔ)表
前言
第一部分 NEDD4-1在多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥中的作用
    引言
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 NEDD4-1在MM細(xì)胞中的表達(dá)及定位情況
        2.2 硼替佐米治療對(duì)MM細(xì)胞中NEDD4-1 表達(dá)的調(diào)控作用
        2.3 體外實(shí)驗(yàn)研究NEDD4-1 調(diào)控MM細(xì)胞對(duì)硼替佐米耐藥的作用
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 NEDD4-1在多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥中的作用機(jī)制
    引言
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 NEDD4-1與Akt直接結(jié)合,并促進(jìn)其泛素化
        2.2 NEDD4-1 通過靶向Akt介導(dǎo)MM細(xì)胞對(duì)硼替佐米耐藥
        2.3 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)明確NEDD4-1調(diào)控多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥的機(jī)制
    3 討論
    4 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 NEDD4-1底物和功能的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3151055