研究目的多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞惡性增殖性疾病,已成為血液系統(tǒng)中第二高發(fā)腫瘤;蛋白酶體抑制劑硼替佐米（Bor）是目前治療MM最有效的藥物之一,但仍存在耐藥現(xiàn)象。E3連接酶是泛素-蛋白酶體途徑（UPP）中的關鍵分子,與Bor耐藥密切相關。NEDD4-1是一種HECT型E3連接酶,近來在腫瘤細胞增殖、遷移、侵襲及藥物敏感性中的作用備受關注。本研究旨在探索NEDD4-1調控多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥中的作用及內在機制。研究方法1.利用qRT-PCR、Western blot及免疫熒光技術檢測MM患者骨髓CD138陽性細胞、MM細胞株（JJN3、CAG、MM.1S、ARP-1、RPMI8226、ARK、LP-1）及健康供者來源的外周血單個核細胞（PBMC）中NEDD4-1表達及定位情況;免疫組織化學方法檢測健康供者及MM患者骨髓組織中NEDD4-1表達情況;利用Oncomine數(shù)據(jù)庫分析不同MM患者中NEDD4-1表達水平。2.不同濃度及時間梯度的Bor作用于MM細胞,利用qRT-PCR及Western blot技術觀察NEDD4-1表達水平變化規(guī)律;利用多種凋亡抑制劑探索Bor引起的NED... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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前言
第一部分 NEDD4-1在多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥中的作用
    引言
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
    2 結果
        2.1 NEDD4-1在MM細胞中的表達及定位情況
        2.2 硼替佐米治療對MM細胞中NEDD4-1 表達的調控作用
        2.3 體外實驗研究NEDD4-1 調控MM細胞對硼替佐米耐藥的作用
    3 討論
    4 結論
第二部分 NEDD4-1在多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥中的作用機制
    引言
    1 材料與方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
    2 結果
        2.1 NEDD4-1與Akt直接結合,并促進其泛素化
        2.2 NEDD4-1 通過靶向Akt介導MM細胞對硼替佐米耐藥
        2.3 體內實驗明確NEDD4-1調控多發(fā)性骨髓瘤硼替佐米耐藥的機制
    3 討論
    4 結論
全文總結
參考文獻
綜述 NEDD4-1底物和功能的研究進展
    參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果



本文編號：3151055