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精胺合成酶和MYC協(xié)同抑制Bim的表達(dá)促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞生長

發(fā)布時(shí)間:2021-04-16 19:12
  結(jié)直腸癌(CRC,colorectal cancer)是一種常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)分別排名第三和第二位。在我國,結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率也是居高不下,并且有逐年升高的趨勢,嚴(yán)重威脅人類的身心健康。結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,多種信號(hào)通路和基因變化參與調(diào)控腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。越來越多的證據(jù)表明,多胺(Polyamine)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),腫瘤細(xì)胞往往需要維持多胺的高水平狀態(tài),從而保證腫瘤細(xì)胞的快速增殖能力。多胺的生物合成途徑一度被認(rèn)為是治療腫瘤的理想的靶點(diǎn),為此還開發(fā)了多種抑制多胺生物合成的藥物,但臨床試驗(yàn)結(jié)果卻不盡人意,抑制多胺生物合成的抗腫瘤效果非常有限,其中涉及的分子機(jī)制尚不清楚。精胺合成酶(SMS,spermine synthase)是參與多胺生物合成的一個(gè)酶,它的功能主要是將亞精胺(SPD,spermidine)催化生成精胺(SPM,spermine)。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn),SMS在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平要明顯高于正常的癌旁組織,提示SMS與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的相關(guān)性。我們隨即利用CRISPR基因編輯技術(shù)將腸癌細(xì)胞系HCT116和DL... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:102 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

精胺合成酶和MYC協(xié)同抑制Bim的表達(dá)促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞生長


圖1.多胺生物合成和代謝途徑示意圖

示意圖,載體,直腸癌,示意圖


?第一章?SMS在結(jié)直腸癌中高表達(dá)并促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖???酶切pLKO.lpuro載體(圖1-2),37?°C?(3小時(shí))。體系如下:??ddH20?共?50?卟??10?X?CutSmart?緩沖液?5?|iL??Agel?1?|j.L??EcoRI?1?(iL??載體?1?Hg??跑膠后切膠回收、純化酶切產(chǎn)物,方法同1.2.3。??酶切后的載體與退火產(chǎn)物連接:體系如下,室溫2小時(shí)。??ddH20?共?20?成??5?X連接緩沖液?4pL??載體?20?ng??退火產(chǎn)物?2?pL??T4?DNA連接酶?1?#??(6844)?EcoRI?Xcml?{29)??(6838)?Mlul?t?|?c^〇,i??,?Blpii,37u??16752)?Ndol?\\?\?/?,如Cl?(3W??,6745?..?5764,?LXO.l?5'?\?"'?AX?1?/?/?hPGK-F?M30?..?.48)??郵《—.咖4|?釀|?丨?二??=二%=!,二二二^—?-3?552>??(5935。拢猓觯,?Bpu10,?二?H?<叫??s??__*?一——I?off?IS?。15^=?二??l?%?j?_三一??Vr?/\?V\?Avrll?(1B60,????32)?Sph,?^?.?A?\\?VM73^dT9i〇.1927!??(4694?,?4714)?T3?^?\?\\?\?M13/pUC?FOTOard?(1919?..?1941}??(4659..?4675)?M13?Reverse?/?/?\?\?\?Flori-R?(2155?..?2174)

【參考文獻(xiàn)】:
碩士論文
[1]血管緊張素(1-7)對實(shí)驗(yàn)性小鼠非酒精性脂肪性肝炎的治療作用及機(jī)理初探[D]. 郭予斌.南方醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào):3142010

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