Genistein與IGF1R抑制劑對前列腺癌放療的協(xié)同增敏機制研究
發(fā)布時間：2021-04-16 04:50
研究背景及目的:放療在前列腺癌治療中占有重要地位,其殺傷腫瘤細胞的主要方式是引起腫瘤細胞DNA雙鏈損傷,然而腫瘤細胞往往可以通過各種途徑對損傷的DNA進行修復(fù),使之對放射治療產(chǎn)生耐受。針對這一難題,尋找合適的放療增敏劑成為了前列腺癌研究的熱點問題。本研究組一直著眼于前列腺癌放射增敏的研究,發(fā)現(xiàn)阻斷EGFR（Epidermal growth factor receptor）或IGF1R（Insulin-like growth factor receptor1）的抑制劑能增加射線對前列腺癌細胞的敏感性,。但同時發(fā)現(xiàn)單一使用一種藥物作為放療增敏劑在臨床上往往療效有限。目前,有研究發(fā)現(xiàn)將兩種或多種放療增敏藥物聯(lián)合使用時,可能會出現(xiàn)藥物間的協(xié)同效應(yīng),實現(xiàn)“1+1>2”的效應(yīng)。Genistein具有多重抗前列腺癌的活性,本小組前期研究發(fā)現(xiàn)在膀胱癌中,Genistein可以抑制DNA損傷修復(fù)重建的關(guān)鍵性激酶ATM（ataxia-telangiectasia-mutated）的激活,抑制DNA損傷修復(fù)重建,促進細胞凋亡。同時Genistein還可以抑制EGFR等多種酪氨酸激酶的激活,殺滅導(dǎo)致放療...
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：117 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
抵抗放射療法的機制[94]
放射劑量的設(shè)定列腺癌 PC-3和DU 145 細胞鋪于96孔板后，并將細胞分別置于0 Gy、2Gy、10 Gy、20 Gy 劑量 X 線條件下照射 24 h。24 h 后經(jīng) CCK-8 實驗檢照射對于前列腺癌細胞存活率的影響。細胞存活率計算公式如下（試空白孔 OD 值）/（對照孔 OD 值－空白孔 OD 值），其中實驗組為分別 Gy、6 Gy、10 Gy、20 Gy 劑量 X 線處理組；對照組為接受 0 Gy 劑量；空白組為僅添加培養(yǎng)基而未添加細胞的孔。如圖 2-1 所示，以 0 Gy00%存活率時，當照射劑量達到 4 Gy 時 PC-3 細胞和 DU 145 細胞細胞（72.64±7.33）%和（67.66±5.92）%，與對照組件比較 P<0.05，差異，由于過量的 X 線照射會引起正常細胞的 DNA 損傷，及其他副作用選用最低劑量致死量 4 Gy 作為后續(xù)研究劑量。
空軍軍醫(yī)大學博士學位論文列腺癌 PC-3 細胞和 DU 145 細胞鋪板后，分別利用 0μM、 10μM、20μM、100μM 濃度 Genistein 預(yù)處理 1 h，將細胞置于 4 Gy 劑量的 X 線 CCK-8 實驗檢測不同濃度 Genistein 預(yù)處理后對前列腺癌細胞存活率中以 0 μM 的 Genistein 預(yù)處理組為對照組，10μM、20μM、30μM、5度 Genistein 預(yù)處理組為實驗組，觀察各組細胞存活率并統(tǒng)計分析。如enistein的濃度為30 μM時，其細胞活力在PC-3細胞內(nèi)為（57.30±5.36胞內(nèi)為（59.34±3.71）%，與對照組相比 P<0.01，因此選擇 30 μM 的驗濃度。佳Genistei n 作用濃度設(shè)定
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias. World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]Combination of genistein with ionizing radiation on andro-gen-independent prostate cancer cells[J]. Yasuo Ejima,Ryohei Sasaki,Yusuke Demizu,Toshinori Soejima,Kazuro Sugimura. Asian Journal of Andrology. 2004(04)
[3]The modulation of radiation-induced cell death by genistein in K562 cells:Activation of thymidine kinase 1[J]. Min Ho JEONG,Young Hee JIN,Eun Young KANG,Wol Soon JO,Hwan Tae PARK,Jae Dong LEE,Yeo Jin YOO,Soo Jin JEONG. Cell Research. 2004(04)
[4]中國部分市縣前列腺癌發(fā)病趨勢比較研究[J]. 李鳴,張思維,馬建輝,陳萬青,那彥群. 中華泌尿外科雜志. 2009 (06)
本文編號：3140775
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：117 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
抵抗放射療法的機制[94]
放射劑量的設(shè)定列腺癌 PC-3和DU 145 細胞鋪于96孔板后，并將細胞分別置于0 Gy、2Gy、10 Gy、20 Gy 劑量 X 線條件下照射 24 h。24 h 后經(jīng) CCK-8 實驗檢照射對于前列腺癌細胞存活率的影響。細胞存活率計算公式如下（試空白孔 OD 值）/（對照孔 OD 值－空白孔 OD 值），其中實驗組為分別 Gy、6 Gy、10 Gy、20 Gy 劑量 X 線處理組；對照組為接受 0 Gy 劑量；空白組為僅添加培養(yǎng)基而未添加細胞的孔。如圖 2-1 所示，以 0 Gy00%存活率時，當照射劑量達到 4 Gy 時 PC-3 細胞和 DU 145 細胞細胞（72.64±7.33）%和（67.66±5.92）%，與對照組件比較 P<0.05，差異，由于過量的 X 線照射會引起正常細胞的 DNA 損傷，及其他副作用選用最低劑量致死量 4 Gy 作為后續(xù)研究劑量。
空軍軍醫(yī)大學博士學位論文列腺癌 PC-3 細胞和 DU 145 細胞鋪板后，分別利用 0μM、 10μM、20μM、100μM 濃度 Genistein 預(yù)處理 1 h，將細胞置于 4 Gy 劑量的 X 線 CCK-8 實驗檢測不同濃度 Genistein 預(yù)處理后對前列腺癌細胞存活率中以 0 μM 的 Genistein 預(yù)處理組為對照組，10μM、20μM、30μM、5度 Genistein 預(yù)處理組為實驗組，觀察各組細胞存活率并統(tǒng)計分析。如enistein的濃度為30 μM時，其細胞活力在PC-3細胞內(nèi)為（57.30±5.36胞內(nèi)為（59.34±3.71）%，與對照組相比 P<0.01，因此選擇 30 μM 的驗濃度。佳Genistei n 作用濃度設(shè)定
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias. World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]Combination of genistein with ionizing radiation on andro-gen-independent prostate cancer cells[J]. Yasuo Ejima,Ryohei Sasaki,Yusuke Demizu,Toshinori Soejima,Kazuro Sugimura. Asian Journal of Andrology. 2004(04)
[3]The modulation of radiation-induced cell death by genistein in K562 cells:Activation of thymidine kinase 1[J]. Min Ho JEONG,Young Hee JIN,Eun Young KANG,Wol Soon JO,Hwan Tae PARK,Jae Dong LEE,Yeo Jin YOO,Soo Jin JEONG. Cell Research. 2004(04)
[4]中國部分市縣前列腺癌發(fā)病趨勢比較研究[J]. 李鳴,張思維,馬建輝,陳萬青,那彥群. 中華泌尿外科雜志. 2009 (06)
本文編號：3140775
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