THZ2抗胃癌的作用及其機制研究
發(fā)布時間：2021-03-29 06:53
目的:THZ2作為新型的靶向CDK7的小分子抑制劑,對三陰乳腺癌有很好的抑制效果,但是對胃癌的抑制作用未知。本實驗?zāi)康氖茄芯縏HZ2對胃癌的抑制作用及其機制。方法:采用R語言分析CDK7在TCGA數(shù)據(jù)庫中胃癌（STAD）病人內(nèi)癌變組織以及正常胃組織的mRNA水平,并對STAD病人的癌組織中其他基因的拷貝數(shù)以及對STAD病人作生存曲線分析;采用MTT法進行胃癌細胞增殖實驗;使用流式細胞分析技術(shù)進行檢測細胞周期分布及細胞凋亡情況;采用DHE染色檢測細胞內(nèi)ROS活性氧分析;使用蛋白質(zhì)免疫印記法檢測細胞周期及凋亡相關(guān)蛋白表達水平;利用Balb/c裸鼠進行異種移植瘤實驗,探索THZ2的體內(nèi)抗胃癌作用。結(jié)果:1.CDK7 mRNA水平在癌變組織比正常組織要高。2.在p53 mRNA低表達人群中,CDK7 mRNA低表達的病人生存期比CDK7mRNA高表達的病人生存期要長。3.THZ2能在體外抑制多種胃癌細胞的增殖,且IC50值與CDK7蛋白表達量兩者成正相關(guān)關(guān)系。4.THZ2是能夠誘導(dǎo)胃癌細胞發(fā)生G2/M期阻滯。5.THZ2能誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡,且導(dǎo)致胞內(nèi)...
【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：63 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
CDK7的簡介
圖 2：THZ1 與 THZ2 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式79內(nèi)的半衰期很短，大概只有 40 分鐘，難生，T:Z2 和 T:Z1 在是屬于同分異構(gòu)體（，T:Z2 與 T:Z1 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式大體上也域長臂稍微發(fā)生了些許變化，并沒有添得 T:Z2 在體內(nèi)有了更長的半衰期，大79。因為 T:Z1 和 T:Z2 化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似樣的，都是能夠共價修飾 CDK7 的第 3活性79。由于 T:Z2 是新研發(fā)的小分子止只有一篇，用于 T:Z2 藥效研究的細C70、:CC1187、MD -MB-468、SUM149THZ2 對 IC50值在 10nM 到 100nM 之間，
2 的 =C50值比五株胃癌細胞株的 =C50值高兩倍以上（如圖4C 所示）。令人有趣的是，實驗結(jié)果暗示胃癌細胞株對 T:Z2 的藥物敏感性可能與它們的 CDK7 蛋白水平成正相關(guān)（如圖 4D 所示）， 即 CDK7 蛋白水平越低，對T:Z2 的敏感性越高。5 種胃癌細胞株中， GS 的 CDK7 蛋白水平最低（如圖 4 所示），同時它對 T:Z2 的 =C50值最低。T:Z2 能夠抑制 5 種胃癌細胞株（ GS、 BGC-823、MGC-803、MKN-45 和 SGC-7901），并且 5 種胃癌細胞株的 =C50值都比 GES-1 的 =C50值低?
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]Treatment of gastric cancer[J]. Michele Orditura,Gennaro Galizia,Vincenzo Sforza,Valentina Gambardella,Alessio Fabozzi,Maria Maddalena Laterza,Francesca Andreozzi,Jole Ventriglia,Beatrice Savastano,Andrea Mabilia,Eva Lieto,Fortunato Ciardiello,Ferdinando De Vita. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[3]Combination chemotherapy with paclitaxel,cisplatin and fluorouracil for patients with advanced and metastatic gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma:a multicenter prospective study[J]. Xiao-Dong Zhang,Yong-Qian Shu,Jun Liang,Feng-Chun Zhang,Xue-Zhen Ma,Jian-Jin Huang,Li Chen,Gen-Ming Shi,Wei-Guo Cao,Cheng-Ye Guo,Lin Shen,Mao-Lin Jin. Chinese Journal of Cancer Research. 2012(04)
本文編號：3107121
【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：63 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
CDK7的簡介
圖 2：THZ1 與 THZ2 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式79內(nèi)的半衰期很短，大概只有 40 分鐘，難生，T:Z2 和 T:Z1 在是屬于同分異構(gòu)體（，T:Z2 與 T:Z1 的化學(xué)結(jié)構(gòu)式大體上也域長臂稍微發(fā)生了些許變化，并沒有添得 T:Z2 在體內(nèi)有了更長的半衰期，大79。因為 T:Z1 和 T:Z2 化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似樣的，都是能夠共價修飾 CDK7 的第 3活性79。由于 T:Z2 是新研發(fā)的小分子止只有一篇，用于 T:Z2 藥效研究的細C70、:CC1187、MD -MB-468、SUM149THZ2 對 IC50值在 10nM 到 100nM 之間，
2 的 =C50值比五株胃癌細胞株的 =C50值高兩倍以上（如圖4C 所示）。令人有趣的是，實驗結(jié)果暗示胃癌細胞株對 T:Z2 的藥物敏感性可能與它們的 CDK7 蛋白水平成正相關(guān)（如圖 4D 所示）， 即 CDK7 蛋白水平越低，對T:Z2 的敏感性越高。5 種胃癌細胞株中， GS 的 CDK7 蛋白水平最低（如圖 4 所示），同時它對 T:Z2 的 =C50值最低。T:Z2 能夠抑制 5 種胃癌細胞株（ GS、 BGC-823、MGC-803、MKN-45 和 SGC-7901），并且 5 種胃癌細胞株的 =C50值都比 GES-1 的 =C50值低?
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]Treatment of gastric cancer[J]. Michele Orditura,Gennaro Galizia,Vincenzo Sforza,Valentina Gambardella,Alessio Fabozzi,Maria Maddalena Laterza,Francesca Andreozzi,Jole Ventriglia,Beatrice Savastano,Andrea Mabilia,Eva Lieto,Fortunato Ciardiello,Ferdinando De Vita. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[3]Combination chemotherapy with paclitaxel,cisplatin and fluorouracil for patients with advanced and metastatic gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma:a multicenter prospective study[J]. Xiao-Dong Zhang,Yong-Qian Shu,Jun Liang,Feng-Chun Zhang,Xue-Zhen Ma,Jian-Jin Huang,Li Chen,Gen-Ming Shi,Wei-Guo Cao,Cheng-Ye Guo,Lin Shen,Mao-Lin Jin. Chinese Journal of Cancer Research. 2012(04)
本文編號：3107121
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