鋅指蛋白32（zinc finger protein 32, ZNF32）是近幾年發(fā)現的一種轉錄因子,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。本文綜述了ZNF32在促進斑馬魚毛細胞再生、抗氧化應激以及在腫瘤細胞中調控腫瘤細胞自噬、誘導耐藥性和促進復發(fā)和轉移的功能,以期為后續(xù)的深入研究提供理論依據。 

【文章來源】：生命的化學. 2020,40(09)CSCD

【文章頁數】：7 頁

【部分圖文】：

ZNF32參與調節(jié)氧化應激

導致復發(fā)和轉移的另一個重要因素是腫瘤干細胞(cancer stem cell,CSC)的存在。腫瘤干細胞雖然數量少但是侵襲能力強，具有原始腫瘤活性，能促進腫瘤增殖、轉移。信號傳導及轉錄激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是細胞信號傳導的調控因子[34]，磷酸化的STAT3具有促進CSC干性的功能，所以抑制STAT3磷酸化可以減弱腫瘤干細胞的存活和自我更新。ZNF32的表達水平與STAT3磷酸化水平呈正比，抑制ZNF32的表達能干擾STAT3信號通路從而抑制腫瘤干細胞的生物學特性[35]。常見惡性腫瘤口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)易早期轉移和局部浸潤導致近幾十年來患者的5年生存率沒有改善，OSCC持續(xù)增殖、轉移和復發(fā)[36-37]與腫瘤干細胞的生物學功能密切相關。ZNF32干擾STAT3信號通路的特性使得ZNF32可作為OSCC的新治療靶點，為抑制OCSS惡性生物學行為提供了新策略。除了CSC以外，目前還在乳腺癌中發(fā)現了腫瘤干細胞的亞群——乳腺癌干細胞樣細胞，這些干細胞樣細胞具有腫瘤干細胞的相關功能，并且它能對放射療法、化學療法和內分泌療法產生耐藥性從而導致腫瘤復發(fā)[38-40]。ZNF32能促進乳腺癌干細胞標記物乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)的表達，促進異種移植腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，說明ZNF32能增強乳腺癌干細胞樣細胞的生物學功能和乳腺癌的發(fā)展[41]。與CSC功能相似，有助于腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲等病理反應的G蛋白偶聯雌激素受體(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)同樣也受到ZNF32的調控，ZNF32能直接與GPER啟動子結合調節(jié)GPER的表達，激活ERK信號通路調節(jié)乳腺癌干細胞樣細胞的生物學特性(圖3)[41]。研究證明，約有50%的乳腺癌患者表達GPER[42-44]，通過ZNF32抑制AL-DHL1和GPER的表達也為乳腺癌患者提供了新的治療策略。

除了CSC以外，目前還在乳腺癌中發(fā)現了腫瘤干細胞的亞群——乳腺癌干細胞樣細胞，這些干細胞樣細胞具有腫瘤干細胞的相關功能，并且它能對放射療法、化學療法和內分泌療法產生耐藥性從而導致腫瘤復發(fā)[38-40]。ZNF32能促進乳腺癌干細胞標記物乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)的表達，促進異種移植腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，說明ZNF32能增強乳腺癌干細胞樣細胞的生物學功能和乳腺癌的發(fā)展[41]。與CSC功能相似，有助于腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲等病理反應的G蛋白偶聯雌激素受體(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)同樣也受到ZNF32的調控，ZNF32能直接與GPER啟動子結合調節(jié)GPER的表達，激活ERK信號通路調節(jié)乳腺癌干細胞樣細胞的生物學特性(圖3)[41]。研究證明，約有50%的乳腺癌患者表達GPER[42-44]，通過ZNF32抑制AL-DHL1和GPER的表達也為乳腺癌患者提供了新的治療策略。3 總結與展望

【參考文獻】：
期刊論文
[1]鋅指蛋白32在口腔鱗狀細胞癌中的表達意義及對口腔鱗狀細胞癌干細胞的影響[J]. 陳宏麗,楊敬,尹剛,李皓緣,喬燕.  國際口腔醫(yī)學雜志. 2019(06)
[2]STAT3和EMT與腫瘤的關系[J]. 趙曉晚,范凱華,李中悅,劉鵬超,周子淳,王建平.  甘肅醫(yī)藥. 2018(09)



本文編號：3103489