鋅指蛋白32（zinc finger protein 32, ZNF32）是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種轉(zhuǎn)錄因子,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本文綜述了ZNF32在促進(jìn)斑馬魚毛細(xì)胞再生、抗氧化應(yīng)激以及在腫瘤細(xì)胞中調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬、誘導(dǎo)耐藥性和促進(jìn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的功能,以期為后續(xù)的深入研究提供理論依據(jù)。 

【文章來(lái)源】：生命的化學(xué). 2020,40(09)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

ZNF32參與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激

導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的另一個(gè)重要因素是腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cell,CSC)的存在。腫瘤干細(xì)胞雖然數(shù)量少但是侵襲能力強(qiáng)，具有原始腫瘤活性，能促進(jìn)腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移。信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控因子[34]，磷酸化的STAT3具有促進(jìn)CSC干性的功能，所以抑制STAT3磷酸化可以減弱腫瘤干細(xì)胞的存活和自我更新。ZNF32的表達(dá)水平與STAT3磷酸化水平呈正比，抑制ZNF32的表達(dá)能干擾STAT3信號(hào)通路從而抑制腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)特性[35]。常見惡性腫瘤口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)易早期轉(zhuǎn)移和局部浸潤(rùn)導(dǎo)致近幾十年來(lái)患者的5年生存率沒(méi)有改善，OSCC持續(xù)增殖、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[36-37]與腫瘤干細(xì)胞的生物學(xué)功能密切相關(guān)。ZNF32干擾STAT3信號(hào)通路的特性使得ZNF32可作為OSCC的新治療靶點(diǎn)，為抑制OCSS惡性生物學(xué)行為提供了新策略。除了CSC以外，目前還在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細(xì)胞的亞群——乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞，這些干細(xì)胞樣細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞的相關(guān)功能，并且它能對(duì)放射療法、化學(xué)療法和內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[38-40]。ZNF32能促進(jìn)乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)的表達(dá)，促進(jìn)異種移植腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，說(shuō)明ZNF32能增強(qiáng)乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的生物學(xué)功能和乳腺癌的發(fā)展[41]。與CSC功能相似，有助于腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲等病理反應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)同樣也受到ZNF32的調(diào)控，ZNF32能直接與GPER啟動(dòng)子結(jié)合調(diào)節(jié)GPER的表達(dá)，激活ERK信號(hào)通路調(diào)節(jié)乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的生物學(xué)特性(圖3)[41]。研究證明，約有50%的乳腺癌患者表達(dá)GPER[42-44]，通過(guò)ZNF32抑制AL-DHL1和GPER的表達(dá)也為乳腺癌患者提供了新的治療策略。

除了CSC以外，目前還在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細(xì)胞的亞群——乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞，這些干細(xì)胞樣細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞的相關(guān)功能，并且它能對(duì)放射療法、化學(xué)療法和內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[38-40]。ZNF32能促進(jìn)乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記物乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)的表達(dá)，促進(jìn)異種移植腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，說(shuō)明ZNF32能增強(qiáng)乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的生物學(xué)功能和乳腺癌的發(fā)展[41]。與CSC功能相似，有助于腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲等病理反應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)同樣也受到ZNF32的調(diào)控，ZNF32能直接與GPER啟動(dòng)子結(jié)合調(diào)節(jié)GPER的表達(dá)，激活ERK信號(hào)通路調(diào)節(jié)乳腺癌干細(xì)胞樣細(xì)胞的生物學(xué)特性(圖3)[41]。研究證明，約有50%的乳腺癌患者表達(dá)GPER[42-44]，通過(guò)ZNF32抑制AL-DHL1和GPER的表達(dá)也為乳腺癌患者提供了新的治療策略。3 總結(jié)與展望

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鋅指蛋白32在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)意義及對(duì)口腔鱗狀細(xì)胞癌干細(xì)胞的影響[J]. 陳宏麗,楊敬,尹剛,李皓緣,喬燕.  國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2019(06)
[2]STAT3和EMT與腫瘤的關(guān)系[J]. 趙曉晚,范凱華,李中悅,劉鵬超,周子淳,王建平.  甘肅醫(yī)藥. 2018(09)



本文編號(hào)：3103489