背景相比于其他類型的乳腺癌,三陰性乳腺癌更易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,由于缺乏內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療的機(jī)會(huì),目前主要治療方式仍是化療。由于治療方式選擇少,預(yù)后差,三陰性乳腺癌是乳腺癌治療領(lǐng)域研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。尼克酰胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（Nicotinamide-N-methyltransferase,NNMT）是一種重要的甲基轉(zhuǎn)移酶,參與人體內(nèi)多種藥物與化合物的生物轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn),NNMT在多種類型的腫瘤中高表達(dá),與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本課題組最近的研究發(fā)現(xiàn)NNMT在乳腺癌中高表達(dá),通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡、加速細(xì)胞周期進(jìn)程從而促進(jìn)細(xì)胞增殖,然而NNMT在三陰性乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道,因此NNMT對(duì)三陰性乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用以及機(jī)制值得深入研究。目的探究NNMT是否影響三陰性乳腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移以及其可能的作用機(jī)制,為臨床上靶向NNMT治療三陰性乳腺癌提供理論依據(jù)。方法1、通過(guò)公開(kāi)的乳腺癌數(shù)據(jù)庫(kù),分析NNMT在三陰性乳腺癌中的表達(dá)、NNMT與預(yù)后、轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移相關(guān)分子的關(guān)系。2、收集三陰性和非三陰性乳腺癌組織標(biāo)本,通過(guò)免疫組化檢測(cè)NNMT的表達(dá),驗(yàn)證NNMT在三陰... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Metabric公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)中三陰性乳腺癌組織（TNBC）與非三陰性乳腺癌（non-TNBC）組織中NNMT的表達(dá)，＊＊＊表示p<0.001

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖2免疫組化技術(shù)檢測(cè)三陰性乳腺癌（TNBC）與非三陰性乳腺癌（non-TNBC）臨床組織樣本中NNMT的表達(dá)，＊＊＊表示p<0.001。3.2NNMT與三陰性乳腺癌預(yù)后不良及高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)三陰性乳腺癌易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及其預(yù)后差的特點(diǎn)成為治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。為了探討NNMT在三陰性乳腺癌中的臨床價(jià)值，我們?cè)诓煌呐R床數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)NNMT進(jìn)行了分析。我們?cè)贐reatMarkmRNA數(shù)據(jù)庫(kù)[28]中對(duì)NNMT的分析發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌患者腫瘤內(nèi)NNMTmRNA的高表達(dá)與較短的無(wú)病生存期顯著相關(guān)（Disease-freeSurvival,DFS）（p=0.037）（圖3A）。我們?cè)诹硪慌R床芯片數(shù)據(jù)庫(kù)[29]分析了NNMT與三陰性乳腺癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存（Relapse-freeSurvival,RFS）和無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（DistantMetastasis-freeSurvival,DMFS）的相關(guān)性，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)NNMT表達(dá)高的三陰性乳腺癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存期低于NNMT表達(dá)低的三陰性乳腺癌患者（p=0.026；圖3B)。盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但從圖中可以看出NNMT的表達(dá)量與無(wú)轉(zhuǎn)移生存期成負(fù)相關(guān)（p=0.13；圖3C）。22

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖3三陰性乳腺癌中NNMT與患者預(yù)后及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系A(chǔ)：根據(jù)腫瘤內(nèi)NNMTmRNA表達(dá)水平對(duì)三陰性乳腺癌患者進(jìn)行分析，得到無(wú)病生存(DFS)的Kaplan-Meier生存曲線。數(shù)據(jù)提取自BreastMarkmRNA數(shù)據(jù)庫(kù)。B：NNMT高低表達(dá)的三陰性乳腺癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)的Kaplan-Meier生存曲線，數(shù)據(jù)提取自GEO下載的患者數(shù)據(jù)。C：NNMT高低表達(dá)的三陰性乳腺癌患者無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的Kaplan-Meier生存曲線，數(shù)據(jù)提取自GEO下載的患者數(shù)據(jù)。為了研究其EMT標(biāo)記分子水平是否發(fā)生改變，我們提取了乳腺癌Metabric數(shù)據(jù)庫(kù)中350例乳腺癌病人組織的EMT相關(guān)標(biāo)志物的數(shù)據(jù)。我們進(jìn)一步分析NNMT與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的EMT分子之間的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，NNMT與間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物N-cadherin（基因名CDH2）和Vimentin（基因名：VIM）成正相關(guān)（圖4）。這可能是NNMT與乳腺癌高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原因。23


本文編號(hào)：3098801