目前在肝臟的原發(fā)性腫瘤中,肝內(nèi)膽管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,IC C）的發(fā)病率近年來逐漸攀升,僅次于肝細(xì)胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）。由于肝內(nèi)膽管癌（ICC）和肝細(xì)胞肝癌（HCC）的病理類型以及發(fā)病機(jī)制不同,其起病過程更為隱匿,病程發(fā)展更為迅速,而且預(yù)后極差�；诟蝺�(nèi)膽管癌以上特點,很多患者確診時已經(jīng)失去手術(shù)時機(jī),而且一些接受過手術(shù)的病人,術(shù)后很快出現(xiàn)了復(fù)發(fā)甚至病灶的全身轉(zhuǎn)移,不再適合二次手術(shù)�；瘜W(xué)治療（化療）是這些晚期病人常見且重要的治療方式。目前對于肝內(nèi)膽管癌的化療是以吉西他濱為基礎(chǔ)的治療方案,但是由于吉西他濱化療有效率低,很多病人化療效果不佳,出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。因此我們希望通過肝內(nèi)膽管癌組織建立的人源性腫瘤組織異種移植（patient-derived xenografts,P DX）模型中篩選出一些能夠預(yù)測化療的血清學(xué)標(biāo)志物或者對于化療增敏的分子,從而有助于臨床病人的篩選或者治療�；谝陨蠁栴},我們首先進(jìn)行了目標(biāo)分子的篩選以及它化療效果的驗證,并對其現(xiàn)象背后可能存在的生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了探究。第一部分Thro... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

轉(zhuǎn)錄組測序以及蛋白芯片的結(jié)果AB

Thrombospondin-1對于肝內(nèi)膽管癌接受吉西他濱化療的增敏作用和機(jī)制研究-19-圖三PDX耐藥組織以及敏感組織中mRNA以及蛋白水平TSP1的表達(dá)情況圖A代表實時定量PCR的驗證結(jié)果。圖B為免疫組化的結(jié)果，*代表P<0.05（四）TSP1在不同人群中的表達(dá)水平存在差異我們首先通過免疫組化驗證了ICC病人組織中TSP1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)不同病人組織中TSP1含量存在差異（圖四A）；之后我們對于隨機(jī)挑選了28例ICC病人以及32例健康人，應(yīng)用Elisa技術(shù)對于他們血清中TSP1的表達(dá)水平進(jìn)行了測定（血清按照試劑盒要求進(jìn)行特定倍數(shù)稀釋），發(fā)現(xiàn)28例ICC病人血清中TSP1表達(dá)的整體水平高于32例正常人血清中TSP1的整體水平（圖四B）；而進(jìn)一步對于隨機(jī)挑選的12例ICC病人術(shù)前術(shù)后的血清中TSP1的含量進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)病人術(shù)后血清中TSP1的整體水平比術(shù)前有所下降(圖四C)。圖四不同人群中TSP1表達(dá)水平的驗證圖A是不同病人TSP1免疫組化檢測的結(jié)果；圖B是ICC病人和健康人血清TSP1的表達(dá)水平；圖C是不同病人術(shù)前以及術(shù)后TSP1表達(dá)水平的差異*代表P<0.05#1A#2BC

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-20-（五）TSP1在ICC病人的組織和血清中的含量存在相關(guān)性我們隨機(jī)挑選了20例經(jīng)歷過手術(shù)的ICC病人的樣本（包括他它們的組織樣本以及術(shù)前血清），通過實時定量PCR進(jìn)對于組織中TSP1水平進(jìn)行了驗證，以及Elisa實驗對于血清中TSP1含量的檢測，將這20個病人按照組織中TSP1相對含量大小依次排列（圖五A）；（圖五B）是他們相對應(yīng)的血清中TSP1含量的水平；進(jìn)行相關(guān)性分析（圖五C）可以看出兩者具有一定正相關(guān)性，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。圖五組織以及血清中TSP1的表達(dá)水平存在正相關(guān)性圖A是肝內(nèi)膽管癌（ICC）患者中TSP1水平的驗證；圖B是ICC病人血清中水平的驗證；圖C是TSP1表達(dá)水平在ICC病人組織和血清中的相關(guān)性分析（六）TSP1的表達(dá)水平可以反映ICC病人的化療敏感性為進(jìn)一步探究TSP1的表達(dá)水平能否反映ICC患者的化療敏感性，我們通過符合入組標(biāo)準(zhǔn)的56例晚期的肝內(nèi)膽管癌病人化療前的血清進(jìn)行了TSP1表達(dá)水平的檢測，通過Elisa檢測出來的不同病人血清中TSP1表達(dá)水平的高低不同，利用cutoff網(wǎng)站（http://molpath.charite.de/cutoff/index.jsp），我們計算出了肝內(nèi)膽管癌患者血清中TSP1值判斷其化療是否有效的最佳截斷（cutoff）值為83.625ng/ml，此時靈敏度為62.1%，特異度為70.4%，約登指數(shù)(Youdenindex)最大，為0.325,繪制了ROC曲線（圖六A）。ABC

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號：3098501