經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號通路與宮頸癌順鉑耐藥的關(guān)系研究
發(fā)布時間:2021-03-24 17:37
研究目的和意義宮頸癌是最常見的女性惡性腫瘤之一,嚴(yán)重危害女性健康和生命安全;熓菍m頸癌重要的輔助治療手段,其效果對于降低患者死亡率,延長生存期和改善生活質(zhì)量十分關(guān)鍵。鉑類是宮頸癌治療的一線化療藥物,尤其是順鉑在宮頸癌治療中顯示出良好的效果。然而由于腫瘤異質(zhì)性、個體差異等因素,化療效果具有不確定性,腫瘤耐藥是導(dǎo)致宮頸癌化療失敗的最主要原因。目前關(guān)于宮頸癌耐藥的詳細(xì)機(jī)制尚未完全察明,探索耐藥產(chǎn)生的原因、尋找解決耐藥性的方法是當(dāng)前腫瘤研究的熱點和難點。Wnt/β-catenin是最經(jīng)典的信號通路之一,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),多項研究發(fā)現(xiàn)在卵巢癌、腎癌、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌等人類腫瘤中均存在Wnt通路過度激活,認(rèn)為Wnt/β-catenin途徑可能是眾多腫瘤發(fā)生的共同通路;熌退幨菍m頸癌患者治療失敗和預(yù)后不良的最主要原因,查明宮頸癌的化療耐藥機(jī)制,加深對宮頸癌耐藥過程中復(fù)雜信號通路網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的認(rèn)識,能為宮頸癌耐藥研究提供新的視角。本研究欲探討Wnt/β-catenin信號通路在宮頸癌順鉑耐藥中所發(fā)揮的作用及其作用機(jī)制。研究結(jié)果對于尋找宮頸癌耐藥相關(guān)的潛在分子靶點,尋找解決耐藥性的方法具有...
【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:118 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1兩種宮頸癌組織的RNA-seq分析結(jié)果??2.2差異表達(dá)基因火山圖
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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Trends of incidence rate and age at diagnosis for cervical cancer in China,from 2000 to 2014[J]. Xueting Li,Rongshou Zheng,Xuemei Li,Haibin Shan,Qi Wu,Yan Wang,Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[2]重亞硫酸氫鹽測序法檢測Wnt信號通路抑制基因在急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞中甲基化變化[J]. 晏建國,付海英,沈建箴,周華蓉,張媛媛,黃勁龍,陳聰杰,黃思晗. 中國實驗血液學(xué)雜志. 2016(05)
[3]高危型HPV感染與宮頸癌前病變與宮頸癌的相關(guān)性研究[J]. 吳翠霞,張艷紅,葛小花,王相巖. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2016(11)
[4]PTEN、STAT3和CyclinD1蛋白在宮頸癌中的表達(dá)及意義[J]. 郭艷萍,楊廣英,王建君. 中國婦幼保健. 2012(15)
[5]Wnt信號通路在非小細(xì)胞肺癌組織中的活化[J]. 韓競春,趙燕林,李川,姜媛,曹秋婷,翁文采. 臨床軍醫(yī)雜志. 2012(02)
[6]Annexin A2、MMP-2在宮頸浸潤癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 杜文升. 南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2011(04)
[7]Wnt信號通路:調(diào)控機(jī)理和生物學(xué)意義[J]. 尹定子,宋海云. 中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2011(02)
[8]經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路中的雙向調(diào)控[J]. 劉洋,張晨光,周春燕. 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(02)
[9]宮頸癌APC基因啟動子甲基化與其臨床病理特征的關(guān)系[J]. 陳勇,陳雙鄖,張春蓮,劉永珍,羅儀,馮景. 中國癌癥雜志. 2009(10)
[10]Wnt信號通路的生物學(xué)效應(yīng)及其與肺部疾病的關(guān)系[J]. 于曉敏,王辰,王軍. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2009(02)
本文編號:3098110
【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:118 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1兩種宮頸癌組織的RNA-seq分析結(jié)果??2.2差異表達(dá)基因火山圖
/?-??????_?I?X.?:???Up:?2456??5?I*?、.?nj'ailCMna*?r?<?ron???B00>??S?。??o???.?;?t?\??g??.???Down?1413??3?’?J/?'?"??o〇-r〇?it?>?g?-?-'?r〇M?.000'??'?1*???no-Degs?10368????1.?一一’一??0?.?I??-10?-5?0?5?10??log2(fold?change)??圖1-2差異表達(dá)基因火山圖??2.3?GO功能富集分析及KEGG通路富集分析??差異表達(dá)基因GO富集的生物過程主要有細(xì)胞內(nèi)進(jìn)程、代謝過程等,富集的??分子功能主要包括細(xì)胞結(jié)合、催化活性及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面,富集的細(xì)胞組件主??要包括細(xì)胞組分以及細(xì)胞膜等,見圖1-3。KEGG信號通路結(jié)果顯示,KEGG富??集分析結(jié)果顯示順鉑耐藥組中顯著富集的通路有69條,差異基因參與了??MAPK/ERK、細(xì)胞轉(zhuǎn)運(celltraffic)、Wnt/p-catenin?及?NF-kappaB?等通路。??A?regulation?of?signaling??regulation?of?signal?transduction??positive?regulation?of?cellular?metabolic?process??cell?surface?receptor?signaling?pathway??negative?regulertion?of?metabolic?process??regul?ation?of?catalytic?dctivitv??p
/?-??????_?I?X.?:???Up:?2456??5?I*?、.?nj'ailCMna*?r?<?ron???B00>??S?。??o???.?;?t?\??g??.???Down?1413??3?’?J/?'?"??o〇-r〇?it?>?g?-?-'?r〇M?.000'??'?1*???no-Degs?10368????1.?一一’一??0?.?I??-10?-5?0?5?10??log2(fold?change)??圖1-2差異表達(dá)基因火山圖??2.3?GO功能富集分析及KEGG通路富集分析??差異表達(dá)基因GO富集的生物過程主要有細(xì)胞內(nèi)進(jìn)程、代謝過程等,富集的??分子功能主要包括細(xì)胞結(jié)合、催化活性及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面,富集的細(xì)胞組件主??要包括細(xì)胞組分以及細(xì)胞膜等,見圖1-3。KEGG信號通路結(jié)果顯示,KEGG富??集分析結(jié)果顯示順鉑耐藥組中顯著富集的通路有69條,差異基因參與了??MAPK/ERK、細(xì)胞轉(zhuǎn)運(celltraffic)、Wnt/p-catenin?及?NF-kappaB?等通路。??A?regulation?of?signaling??regulation?of?signal?transduction??positive?regulation?of?cellular?metabolic?process??cell?surface?receptor?signaling?pathway??negative?regulertion?of?metabolic?process??regul?ation?of?catalytic?dctivitv??p
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Trends of incidence rate and age at diagnosis for cervical cancer in China,from 2000 to 2014[J]. Xueting Li,Rongshou Zheng,Xuemei Li,Haibin Shan,Qi Wu,Yan Wang,Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[2]重亞硫酸氫鹽測序法檢測Wnt信號通路抑制基因在急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞中甲基化變化[J]. 晏建國,付海英,沈建箴,周華蓉,張媛媛,黃勁龍,陳聰杰,黃思晗. 中國實驗血液學(xué)雜志. 2016(05)
[3]高危型HPV感染與宮頸癌前病變與宮頸癌的相關(guān)性研究[J]. 吳翠霞,張艷紅,葛小花,王相巖. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2016(11)
[4]PTEN、STAT3和CyclinD1蛋白在宮頸癌中的表達(dá)及意義[J]. 郭艷萍,楊廣英,王建君. 中國婦幼保健. 2012(15)
[5]Wnt信號通路在非小細(xì)胞肺癌組織中的活化[J]. 韓競春,趙燕林,李川,姜媛,曹秋婷,翁文采. 臨床軍醫(yī)雜志. 2012(02)
[6]Annexin A2、MMP-2在宮頸浸潤癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 杜文升. 南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2011(04)
[7]Wnt信號通路:調(diào)控機(jī)理和生物學(xué)意義[J]. 尹定子,宋海云. 中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2011(02)
[8]經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路中的雙向調(diào)控[J]. 劉洋,張晨光,周春燕. 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(02)
[9]宮頸癌APC基因啟動子甲基化與其臨床病理特征的關(guān)系[J]. 陳勇,陳雙鄖,張春蓮,劉永珍,羅儀,馮景. 中國癌癥雜志. 2009(10)
[10]Wnt信號通路的生物學(xué)效應(yīng)及其與肺部疾病的關(guān)系[J]. 于曉敏,王辰,王軍. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2009(02)
本文編號:3098110
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