發(fā)布時間：2021-03-24 17:37

　　研究目的和意義宮頸癌是最常見的女性惡性腫瘤之一,嚴重危害女性健康和生命安全。化療是宮頸癌重要的輔助治療手段,其效果對于降低患者死亡率,延長生存期和改善生活質量十分關鍵。鉑類是宮頸癌治療的一線化療藥物,尤其是順鉑在宮頸癌治療中顯示出良好的效果。然而由于腫瘤異質性、個體差異等因素,化療效果具有不確定性,腫瘤耐藥是導致宮頸癌化療失敗的最主要原因。目前關于宮頸癌耐藥的詳細機制尚未完全察明,探索耐藥產生的原因、尋找解決耐藥性的方法是當前腫瘤研究的熱點和難點。Wnt/β-catenin是最經典的信號通路之一,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,多項研究發(fā)現在卵巢癌、腎癌、前列腺癌、非小細胞肺癌等人類腫瘤中均存在Wnt通路過度激活,認為Wnt/β-catenin途徑可能是眾多腫瘤發(fā)生的共同通路。化療耐藥是宮頸癌患者治療失敗和預后不良的最主要原因,查明宮頸癌的化療耐藥機制,加深對宮頸癌耐藥過程中復雜信號通路網絡調控的認識,能為宮頸癌耐藥研究提供新的視角。本研究欲探討Wnt/β-catenin信號通路在宮頸癌順鉑耐藥中所發(fā)揮的作用及其作用機制。研究結果對于尋找宮頸癌耐藥相關的潛在分子靶點,尋找解決耐藥性的方法具有... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數】：118 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１兩種宮頸癌組織的ＲＮＡ－ｓｅｑ分析結果??２．２差異表達基因火山圖

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【參考文獻】：
期刊論文
[1]Trends of incidence rate and age at diagnosis for cervical cancer in China,from 2000 to 2014[J]. Xueting Li,Rongshou Zheng,Xuemei Li,Haibin Shan,Qi Wu,Yan Wang,Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[2]重亞硫酸氫鹽測序法檢測Wnt信號通路抑制基因在急性早幼粒細胞白血病細胞中甲基化變化[J]. 晏建國,付海英,沈建箴,周華蓉,張媛媛,黃勁龍,陳聰杰,黃思晗.  中國實驗血液學雜志. 2016(05)
[3]高危型HPV感染與宮頸癌前病變與宮頸癌的相關性研究[J]. 吳翠霞,張艷紅,葛小花,王相巖.  中華醫(yī)院感染學雜志. 2016(11)
[4]PTEN、STAT3和CyclinD1蛋白在宮頸癌中的表達及意義[J]. 郭艷萍,楊廣英,王建君.  中國婦幼保健. 2012(15)
[5]Wnt信號通路在非小細胞肺癌組織中的活化[J]. 韓競春,趙燕林,李川,姜媛,曹秋婷,翁文采.  臨床軍醫(yī)雜志. 2012(02)
[6]Annexin A2、MMP-2在宮頸浸潤癌組織中的表達及意義[J]. 杜文升.  南通大學學報(醫(yī)學版). 2011(04)
[7]Wnt信號通路:調控機理和生物學意義[J]. 尹定子,宋海云.  中國細胞生物學學報. 2011(02)
[8]經典Wnt/β-catenin信號通路中的雙向調控[J]. 劉洋,張晨光,周春燕.  北京大學學報(醫(yī)學版). 2010(02)
[9]宮頸癌APC基因啟動子甲基化與其臨床病理特征的關系[J]. 陳勇,陳雙鄖,張春蓮,劉永珍,羅儀,馮景.  中國癌癥雜志. 2009(10)
[10]Wnt信號通路的生物學效應及其與肺部疾病的關系[J]. 于曉敏,王辰,王軍.  首都醫(yī)科大學學報. 2009(02)



本文編號：3098110