發(fā)布時(shí)間：2021-03-21 09:57

　　研究背景:急性髓性白血病（AML）是一種以克隆性、異常分化的造血干血細(xì)胞在骨髓、外周血及其它組織增殖浸潤(rùn)為特點(diǎn)的血液系統(tǒng)惡性疾病[1,2]。近年來(lái)關(guān)于急性髓性白血病的細(xì)胞遺傳及分子異常得到廣泛研究,治療策略不斷改進(jìn)。然而,大多數(shù)患者仍出現(xiàn)難治、復(fù)發(fā)、耐藥,長(zhǎng)期預(yù)后不容樂(lè)觀。免疫系統(tǒng)紊亂被發(fā)現(xiàn)與急性髓性白血病的發(fā)生發(fā)展相關(guān),但具體機(jī)制仍不明朗。炎癥小體是參與固有免疫的主要成分之一,到目前為止,研究最透徹、最清楚的是NLRP3炎癥小體[3,4]。NLRP3炎癥小體是由NLRP3分子、ASC和pro-Caspase-1三者相互結(jié)合形成的多蛋白復(fù)合物[5]。目前關(guān)于NLRP3炎癥小體活化的具體機(jī)制仍處于不斷探索研究中,普遍認(rèn)為其活化包括兩個(gè)步驟,第一步是啟動(dòng),第二步是激活,NLRP3炎癥小體的活化信號(hào)多種多樣,其活化機(jī)制仍不完全清楚[5-8]。Hornung等發(fā)現(xiàn)了一種新的炎癥小體活化通路,和傳統(tǒng)NLRP3炎癥小體活化通路不同,脂多糖（LPS）不依賴兩種信號(hào)通過(guò)TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-CASP8刺激人單核細(xì)胞NLRP3炎癥小體活化[9]。NLRP3炎癥小體活化后促使caspa... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．ａ、ｂ．?ＮＬＲＰ３炎癥小體在初診ＡＭＬ患者白血病細(xì)胞的進(jìn)一步活化；ｃ－ｅ．?ＮＬＲＰ３炎癥小??體活化后對(duì)初診ＡＭＬ患者白血病細(xì)胞增殖凋亡的影響

圖４．?ＮＬＲＰ３炎癥小體效應(yīng)分子對(duì)初診ＡＭＬ患者白血病細(xì)胞增殖凋亡的影響

圖５．?Ｃａｓｐａｓｅ－ｌ抑制劑Ｚ－ＹＶＡＤ－ＦＭＫ抑制初診ＡＭＬ患者白血病細(xì)胞的ＮＬＲＰ３炎癥小體活??化及對(duì)增殖凋亡的影響


本文編號(hào)：3092667