發(fā)布時(shí)間：2021-03-10 01:52

　　研究背景肺癌是最常見的致死性惡性腫瘤,肺癌中約80–85%的病理類型是非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,包括鱗狀細(xì)胞癌,腺癌和大細(xì)胞癌等。早在19世紀(jì)末,Virchow等人便提出惡性腫瘤與炎癥之間存在著密切關(guān)系。越來越多的證據(jù)表明,腫瘤相關(guān)炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子一方面能夠引起有效的宿主抗腫瘤反應(yīng),另一方面也會(huì)通過促進(jìn)血管新生和腫瘤細(xì)胞遷移、營(yíng)造免疫抑制微環(huán)境等機(jī)制促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和組織浸潤(rùn)。NSCLC是一種高免疫原性的腫瘤,其腫瘤微環(huán)境包含多種免疫細(xì)胞,包括腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞、腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)性中性粒細(xì)胞等。這些腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后以及治療中發(fā)揮著巨大作用。固有淋巴細(xì)胞（innate lymphoid cells,ILCs）是新近發(fā)現(xiàn)的一類區(qū)別于B細(xì)胞和T細(xì)胞隸屬固有免疫系統(tǒng)的特殊淋巴細(xì)胞。ILCs能促成多種免疫途徑,包括維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),增強(qiáng)適用性免疫,調(diào)節(jié)組織炎癥,以及介導(dǎo)組織重塑。另外,ILCs的生物學(xué)范圍也從經(jīng)典的免疫學(xué)擴(kuò)展到了腫瘤免疫的領(lǐng)域。越來越多的研究表明,腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,ILCs起著重要... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

1.1本實(shí)驗(yàn)中ILCs的設(shè)門策略

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分15圖2.2.1.2ILCs在NSCLC組織中顯著減少Figure2.2.1.2ILCsaresignificantlyreducedinNSCLCtumortissue非小細(xì)胞肺癌組織、配對(duì)正常肺組織以及外周血中ILCs在浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞或外周總淋巴細(xì)胞中所占的比例分析。N：配對(duì)正常肺組織，T：癌組織，n=51；PB：外周血，n=15；****p＜0.0001；NS：差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，我們發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織中，ILCs表達(dá)CD103的水平明顯高于配對(duì)正常組織，而外周血中的ILC細(xì)胞不表達(dá)CD103（圖2.2.1.3，A、B）。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，腫瘤浸潤(rùn)性CD103+ILCs的頻率為17%，配對(duì)正常組織為5.2%（p＜0.0001）；另一方面，NSCLC腫瘤組織浸潤(rùn)性CD103+ILCs相對(duì)CD45+總淋巴細(xì)胞的比例維持在與正常肺組織中相同的水平（p=0.4368）（圖2.2.1.3，C），盡管總ILCs頻率顯著降低（圖2.2.1.2）。

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文2.2.2CD103+ILCs高表達(dá)多項(xiàng)研究表明，組織浸潤(rùn)性特別是PD-1，對(duì)腫瘤組織微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)起著重要作用組織中CD103和PD-1在淋巴細(xì)胞上的共表達(dá)頻率和患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感性和療效呈顯著正相關(guān)PD-1的表達(dá)情況，我們?nèi)“麘乙哼M(jìn)行流式細(xì)胞檢測(cè)的CD103+ILCs，均高表達(dá)組織相比，CD103+ILCs變化（圖2.2.2.1）。圖2.2.2.1NSCLC腫瘤組織和正常肺組織中Figure2.2.2.1CD103+ILCsoverexpressPD17PD-1組織浸潤(rùn)性CD103+淋巴細(xì)胞廣泛共表達(dá)眾多免疫檢查點(diǎn)分子對(duì)腫瘤組織微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)起著重要作用。同時(shí)有研究表明腫瘤(46,49)。為了了解非小細(xì)胞肺癌中CD103取新鮮非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織和正常肺組織細(xì)胞檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是腫瘤浸潤(rùn)性還是分布于正常肺組織均高表達(dá)PD-1分子，并且顯著高于CD103-ILCsILCs和CD103-ILCs在腫瘤組織中的PD-1的表達(dá)量沒有顯著CD103+ILCs高表達(dá)ILCsoverexpressPD-1inNSCLCtumortissueandnormallungtissue第一部分淋巴細(xì)胞廣泛共表達(dá)眾多免疫檢查點(diǎn)分子，同時(shí)有研究表明腫瘤+ILC細(xì)胞群腫瘤組織和正常肺組織消化后的單細(xì)無論是腫瘤浸潤(rùn)性還是分布于正常肺組織。但是和正常PD-11inNSCLCtumortissueandpaired


本文編號(hào)：3073848