研究背景肺癌是最常見的致死性惡性腫瘤,肺癌中約80–85%的病理類型是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,包括鱗狀細胞癌,腺癌和大細胞癌等。早在19世紀(jì)末,Virchow等人便提出惡性腫瘤與炎癥之間存在著密切關(guān)系。越來越多的證據(jù)表明,腫瘤相關(guān)炎性細胞和細胞因子一方面能夠引起有效的宿主抗腫瘤反應(yīng),另一方面也會通過促進血管新生和腫瘤細胞遷移、營造免疫抑制微環(huán)境等機制促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展和組織浸潤。NSCLC是一種高免疫原性的腫瘤,其腫瘤微環(huán)境包含多種免疫細胞,包括腫瘤浸潤性淋巴細胞、腫瘤相關(guān)性巨噬細胞、腫瘤相關(guān)性中性粒細胞等。這些腫瘤浸潤性免疫細胞在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后以及治療中發(fā)揮著巨大作用。固有淋巴細胞（innate lymphoid cells,ILCs）是新近發(fā)現(xiàn)的一類區(qū)別于B細胞和T細胞隸屬固有免疫系統(tǒng)的特殊淋巴細胞。ILCs能促成多種免疫途徑,包括維持組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài),增強適用性免疫,調(diào)節(jié)組織炎癥,以及介導(dǎo)組織重塑。另外,ILCs的生物學(xué)范圍也從經(jīng)典的免疫學(xué)擴展到了腫瘤免疫的領(lǐng)域。越來越多的研究表明,腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,ILCs起著重要... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

1.1本實驗中ILCs的設(shè)門策略

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分15圖2.2.1.2ILCs在NSCLC組織中顯著減少Figure2.2.1.2ILCsaresignificantlyreducedinNSCLCtumortissue非小細胞肺癌組織、配對正常肺組織以及外周血中ILCs在浸潤性淋巴細胞或外周總淋巴細胞中所占的比例分析。N：配對正常肺組織，T：癌組織，n=51；PB：外周血，n=15；****p＜0.0001；NS：差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但是，我們發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織中，ILCs表達CD103的水平明顯高于配對正常組織，而外周血中的ILC細胞不表達CD103（圖2.2.1.3，A、B）。通過統(tǒng)計學(xué)分析顯示，腫瘤浸潤性CD103+ILCs的頻率為17%，配對正常組織為5.2%（p＜0.0001）；另一方面，NSCLC腫瘤組織浸潤性CD103+ILCs相對CD45+總淋巴細胞的比例維持在與正常肺組織中相同的水平（p=0.4368）（圖2.2.1.3，C），盡管總ILCs頻率顯著降低（圖2.2.1.2）。

浙江大學(xué)博士學(xué)位論文2.2.2CD103+ILCs高表達多項研究表明，組織浸潤性特別是PD-1，對腫瘤組織微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)起著重要作用組織中CD103和PD-1在淋巴細胞上的共表達頻率和患者對免疫檢查點抑制劑敏感性和療效呈顯著正相關(guān)PD-1的表達情況，我們?nèi)“麘乙哼M行流式細胞檢測的CD103+ILCs，均高表達組織相比，CD103+ILCs變化（圖2.2.2.1）。圖2.2.2.1NSCLC腫瘤組織和正常肺組織中Figure2.2.2.1CD103+ILCsoverexpressPD17PD-1組織浸潤性CD103+淋巴細胞廣泛共表達眾多免疫檢查點分子對腫瘤組織微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)起著重要作用。同時有研究表明腫瘤(46,49)。為了了解非小細胞肺癌中CD103取新鮮非小細胞肺癌腫瘤組織和正常肺組織細胞檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是腫瘤浸潤性還是分布于正常肺組織均高表達PD-1分子，并且顯著高于CD103-ILCsILCs和CD103-ILCs在腫瘤組織中的PD-1的表達量沒有顯著CD103+ILCs高表達ILCsoverexpressPD-1inNSCLCtumortissueandnormallungtissue第一部分淋巴細胞廣泛共表達眾多免疫檢查點分子，同時有研究表明腫瘤+ILC細胞群腫瘤組織和正常肺組織消化后的單細無論是腫瘤浸潤性還是分布于正常肺組織。但是和正常PD-11inNSCLCtumortissueandpaired


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