癌癥以其高發(fā)病率、高轉(zhuǎn)移率和高死亡率成為21世紀(jì)威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,癌癥治療手段也在不斷進(jìn)步,但目前常規(guī)的治療方法在很多方面都存在局限性,治療效果不能滿(mǎn)足患者的需要。近年來(lái),光動(dòng)力治療（PDT）作為一種新興治療方式,引起了廣泛的關(guān)注。PDT通過(guò)光敏劑將光能轉(zhuǎn)化給組織氧,產(chǎn)生具有高毒性的單線態(tài)氧（¹O₂）,進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞。然而,實(shí)體腫瘤復(fù)雜的微環(huán)境（TME）,如缺氧和過(guò)量的谷胱甘肽（GSH）,都嚴(yán)重限制了PDT的治療效率。為提高癌癥治療效率,在此,本文設(shè)計(jì)了一種新型氧氣自供型卟啉MOFs納米載藥系統(tǒng)（TUDMP NPs）,用于化療/光動(dòng)力協(xié)同抗腫瘤治療。（1）新型卟啉MOFs載藥系統(tǒng)的構(gòu)建:將光敏劑TCPP作為配體整合到Ui O-66中,獲得結(jié)構(gòu)均勻且分散良好的卟啉MOFs（TU NPs）,平均直徑約為65nm;再以其作為納米載藥體系,載化療藥物阿霉素（DOX）;隨后,在其外層包裹一層Mn O₂;并進(jìn)行聚乙二醇（PEG）修飾以改善載體的生物相容性,制備出新型氧氣自供型卟啉MOFs納米載藥系... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TME示意圖：各種細(xì)胞類(lèi)型和非細(xì)胞成分參與支持腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[6]

南京大學(xué)碩士畢業(yè)論文：氧氣自供型卟啉MOFs的構(gòu)建及其在化療/光動(dòng)力協(xié)同抗腫瘤中的應(yīng)用5（Hydroxylradical,·OH）、超氧陰離子（Superoxideanion,·O2-）和單線態(tài)氧（Singletoxygen,1O2），是一種重要的癌癥治療劑，當(dāng)它們的含量達(dá)到一定水平時(shí)，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞壞死或凋亡[24]。。圖1.2PDT的基本機(jī)制（a）和臨床環(huán)境PDT過(guò)程（b）示意圖[26]。Figure1.2Schematicillustrationof(a)thebasicmechanismofPDTand(b)thegeneralprocedureforPDTinaclinicalsetting[26].如圖1.3，大部分情況下PDT是通過(guò)一種II型作用機(jī)制，利用特定波長(zhǎng)的激光照射腫瘤組織，使其所攝取的光敏劑受到激發(fā)，然后激發(fā)態(tài)的光敏劑把能量傳遞給周?chē)难酰怪車(chē)鶓B(tài)的三線態(tài)氧（3O2）轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂懈呋钚缘?O2，對(duì)蛋白質(zhì)或DNA造成不可逆轉(zhuǎn)的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞死、微血管損傷和免疫反應(yīng)[27]。因PDT在局部光照條件下產(chǎn)生作用，因此選擇性強(qiáng)，對(duì)正常組織的毒性小，且所產(chǎn)生的ROS對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性普遍存在，沒(méi)有固有或獲得性的耐藥機(jī)制。在過(guò)去的30年里，PDT在癌癥治療的可行性和有效性方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)展，此外，最近在納米技術(shù)方面取得的進(jìn)展為開(kāi)發(fā)新的PDT系統(tǒng)開(kāi)辟了非常有希望的途徑，并為規(guī)避當(dāng)前PDT面臨的問(wèn)題提供了新思路。

南京大學(xué)碩士畢業(yè)論文：氧氣自供型卟啉MOFs的構(gòu)建及其在化療/光動(dòng)力協(xié)同抗腫瘤中的應(yīng)用6圖1.3Jablonski圖展示激發(fā)的單態(tài)和三態(tài)PS，II型能量轉(zhuǎn)移形成單線態(tài)氧，I型電子轉(zhuǎn)移形成超氧陰離子、過(guò)氧化氫和羥基自由基過(guò)程[27]。Figure1.3JablonskidiagramshowingexcitedsingletandtriplestatePS,TypeIIenergytransfertoformsingletoxygen,andTypeIelectrontransfertoformsuperoxideanion,hydrogenperoxideandhydroxylradical[27].1.2.2光動(dòng)力治療的基本要素1.2.2.1光敏劑光敏劑是PDT的核心，它是一種光化學(xué)活性分子，當(dāng)被特定波長(zhǎng)的光激發(fā)時(shí)，可以吸收輻射能量來(lái)誘導(dǎo)產(chǎn)生毒性物質(zhì)[28]。其中，卟啉是最常見(jiàn)的光敏劑[29]。已有多種卟啉衍生物被用于臨床治療，例如光卟啉（Photofrin）、替莫卟吩（Temoporfin）、維替卟吩（Verteporfin）等。然而，傳統(tǒng)光敏劑具有透光深度差、水溶性差、分散性差等問(wèn)題，限制了光動(dòng)力療法的臨床應(yīng)用。理想的光敏劑需滿(mǎn)足以下條件：（1）化學(xué)純度高；（2）在室溫條件下能夠保持穩(wěn)定；（3）光化學(xué)反應(yīng)活性高；（4）只有在特定波長(zhǎng)下光敏劑才能被激活，無(wú)光照條件下，不產(chǎn)生明顯毒性；（5）光的最小吸收波長(zhǎng)在400~600nm之間，防止由自然光引起的過(guò)度光敏性；（6）吸收帶不應(yīng)與體內(nèi)其他物質(zhì)的吸收帶重疊，如褪黑激素、血紅蛋白或氧合血紅蛋白；（7）易于在體內(nèi)溶解、代謝；（8）對(duì)腫瘤組織具有高選擇性；（9）合成廉價(jià)、簡(jiǎn)單、易于獲得[30-32]。1.2.2.2氧氣目前，PDT治療主要通過(guò)II型作用機(jī)制產(chǎn)生ROS，在治療過(guò)程中會(huì)引起大量的氧氣消耗，治療效率高度依賴(lài)于氧氣含量[17]。然而，實(shí)體腫瘤低氧的微環(huán)境嚴(yán)重限制了氧氣依賴(lài)的PDT。目前已有許多方法被報(bào)道出來(lái)，用于在PDT中克服缺氧限制，例如：（1）可通過(guò)補(bǔ)充氧氣的方法?


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