背景和目的:肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤,嚴重威脅人類健康。肺癌中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占80%⁸5%。近年來,表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）成功應用于臨床,對表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突變的肺癌患者有良好的療效。然而,不幸的是多數(shù)原本敏感的NSCLC患者在接受厄洛替尼等TKI治療6¹2個月后會發(fā)生耐藥而致腫瘤復發(fā)。因此,EGFR-TKIs獲得性耐藥機制成為目前研究的熱點�，F(xiàn)有研究表明,EGFR-TKIs獲得性耐藥的機制涉及EGFR T790M二次突變、C-MET基因擴增、以及IGF-1R旁路激活等有方面。IGF-1R旁路激活是指EGFR-TKIs抑制敏感的NSCLC細胞增殖和遷徙的同時,也誘導胰島素樣生長因子1受體（Insulin like growth factor 1 re... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

PC9、PC9/ER的細胞形態(tài)A:PC9B:PC9/ERAB

圖 2-2 不同濃度厄洛替尼作用 48h 對 PC9、PC9/ER 的抑制作用stern Bolt 檢測 PC9 細胞及 PC9/ER 細胞 IGF-1R、p-IGF- PC9 細胞、脫藥 1 周的 PC9/ER 細胞提取總蛋白，WeF-1R、Akt、p-Akt 蛋白表達。可見厄洛替尼誘導耐藥后 。與親本 PC9 細胞對比，PC9/ER 中 IGF-1R、p-IGF-1R、）（圖 2-3）。

圖 2-2 不同濃度厄洛替尼作用 48h 對 PC9、PC9/ER 的抑制作用2.2.2 Western Bolt 檢測 PC9 細胞及 PC9/ER 細胞 IGF-1R、p-IGF-1R、Akt、蛋白表達分別收集 PC9 細胞、脫藥 1 周的 PC9/ER 細胞提取總蛋白，Western bloIGF-1R、p-IGF-1R、Akt、p-Akt 蛋白表達�？梢姸蚵逄婺嵴T導耐藥后 PC9/ER 細白發(fā)生了變化。與親本 PC9 細胞對比，PC9/ER 中 IGF-1R、p-IGF-1R、Akt、p-升高（P<0.05）（圖 2-3）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Relevance of EGFR gene mutation with pathological features and prognosis in patients with non-small-cell lung carcinoma[J]. Cheng-De Wang,Xin-Rong Wang,Chao-Yang Wang,Yi-Jun Tang,Ming-Wen Hao.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2015(03)
[2]HGF/MET信號通路在非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥性中的研究進展[J]. 宋世龍,畢明宏.  中國肺癌雜志. 2014(10)
[3]VEGF-D基因在肺腺癌、吉非替尼繼發(fā)耐藥肺腺癌及正常肺組織中的表達[J]. 王震,吳一龍,張國淳,郭愛林,蘇健,陳志紅.  中國肺癌雜志. 2007(06)



本文編號：3052823