研究背景:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）是常見的惡性骨腫瘤,在骨腫瘤中發(fā)病率最高,且好發(fā)于兒童及青少年,危害性最大。骨肉瘤一旦發(fā)展為遠端轉(zhuǎn)移,5年生存率僅為20%-30%。目前臨床常規(guī)治療中還是以大量的使用化療藥物為主,大量化療藥物導致的嚴重不良反應,令不少臨床醫(yī)生望而生畏,但小劑量的化療又達不到治療效果。因此,盡管骨肉瘤的治療已經(jīng)取得很大的進展,但找到更好的骨肉瘤治療替代方案還一直是研究人員關注的重點。腫瘤的細菌療法作為一種新型,相對副作用小且高度靶向腫瘤的療法在近年逐漸受到業(yè)界關注。鼠傷寒沙門氏菌可以在人和動物腸道內(nèi)寄生,并且能在宿主細胞內(nèi)生長和繁殖,屬于革蘭氏陰性兼性厭氧菌,是迄今為止腫瘤治療領域中研究最廣泛的細菌之一。其中VNP20009是一種通過基因工程改造獲得的減毒沙門氏菌,pur I基因缺失使其繁殖必須依賴外源性腺嘌呤,而msb B基因缺失降低了細菌本身產(chǎn)生的內(nèi)毒素,具有出色的安全性和抗生素敏感性。同時VNP20009還降低了自身誘導機體產(chǎn)生的腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）,能夠避免產(chǎn)生嚴重的炎癥反應。VNP20009在包括黑... 

【文章來源】：廣東工業(yè)大學廣東省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

基因工程菌治療對皮下荷瘤裸鼠體重的影響

第四章VNP20009-M對裸鼠體內(nèi)骨肉瘤治療作用研究47始生長速度顯著減緩（p<0.01，圖4-2b）。以上結果表明，高劑量VNP-M治療顯著抑制小鼠體內(nèi)腫瘤生長，具有較好的治療作用。圖4-2.基因工程菌治療對小鼠腫瘤體積的影響Figure4-2.Theeffectofengineeredbacteriatreatmentontumorvolumeinmice.注：(a)2*104CFUVNP-M治療后，腫瘤體積無明顯變化；所有異種移植瘤小鼠均接受一次瘤內(nèi)給藥，分別注射PBS，VNP-V，VNP-M（2*104CFU/小鼠）（n=6，）（b）高劑量(2*106CFU/小鼠)治療組統(tǒng)計圖。VNP-M（2*106CFU/小鼠）抑制骨肉瘤的生長。所有異種移植瘤小鼠均接受一次瘤內(nèi)給藥，分別注射PBS，VNP-V，VNP-M（2*106CFU/小鼠）（n=6）。ns：無差異；x—±s,**P≤0.01.Note:Figure4-2.Theeffectofgeneticallyengineeredbacteriatreatmentontumorvolumeinmice.(a)2×104CFUVNP20009-AftertreatmentwithM,therewasnosignificantchangeintumorvolume;Allxenograftmicereceivedoneintratumoraladministration,respectivelyinjectedwithPBS,VNP20009-V,VNP20009-M(2*104CFU/mouse)(n=6,)(b)High-dose(2*106CFU)treatmentgroupstatisticalgraphVNP-M(2*106CFU)inhibitedthegrowthofosteosarcoma.Allxenograftmicereceivedoneintratumoraladministration,andwereinjectedwithPBS,VNP20009-V,VNP20009-M(2×106CFU/mouse)(n=6).ns:nodifference;x—±s,**P≤0.01.4.3.1.3VNP20009-M治療后腫瘤重量變化所有小鼠給藥治療10天后，PBS組小鼠腫瘤體積達到1500cm3，根據(jù)動物實驗規(guī)定，結束實驗。對各組裸鼠的腫瘤進行剝離、稱重、拍照保存。結果顯示：低劑

廣東工業(yè)大學碩士學位論文52的小鼠還剩4只存活，存活率為50%，小鼠生命體征良好（圖4-7）。圖4-7.VNP20009-M治療后尾靜脈全身轉(zhuǎn)移模型生存曲線***P<0.001Figure4-7.SurvivalcurveoftailveinsystemicmetastasismodelafterVNP20009-Mtreatment***P<0.001以上結果表明，相對于PBS組和VNP-V組，VNP-M治療完全抑制了小鼠骨肉瘤骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生，并且顯著的提高小鼠存活率。4.4本章小結目前骨肉瘤的治療難題依然是病程發(fā)展迅速，原發(fā)病灶創(chuàng)傷巨大，復發(fā)轉(zhuǎn)移率高以及腫瘤耐藥性強等。因此新的治療方式的采用和新的抗腫瘤藥物的研發(fā)一直是骨肉瘤治療中的研究熱點。利用動物模型評估藥物療效，對更加明確受試藥物在體內(nèi)的抗腫瘤功效對新藥研發(fā)來說必不可少。為了進一步研究VNP-M對骨肉瘤的治


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