結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）發(fā)病率在世界惡性腫瘤中排名第三位,肝轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因之一。多種遺傳學(xué)的改變在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,最重要的改變包括RAS-R AF/PI3K通路相關(guān)基因的體細(xì)胞突變和20q染色體擴增。RAS-RAF/PI3K通路相關(guān)基因突變不僅提示患者對抗EGFR的靶向藥物耐藥,而且與臨床病理特征、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。此外,20號染色體長臂（20q）顯著擴增的患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險要明顯高于其他患者。上述研究數(shù)據(jù)多數(shù)來源于西方患者,僅有幾篇文獻報道過中國人群中RAS-R AF/PI3K通路中KRAS2號外顯子、BRAF和PIK3CA等頻率較高的基因突變,關(guān)于KRAS 3、4號外顯子和NRAS等頻率較低的基因突變僅見一篇報道。因此,本研究旨在中國結(jié)直腸癌患者中檢測RAS-RAF/P13K通路相關(guān)基因的主要突變區(qū),包括KRAS外顯子2、3、4,NRAS外顯子2和3、BRAF以及PIK3CA基因,以明確其突變頻率和突變類型的分布。同時設(shè)計多個位于20q的BAC探針,結(jié)合iFISH技術(shù)了解原發(fā)灶中20q的擴增狀態(tài),并將上述數(shù)據(jù)結(jié)合患... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要英文縮略詞
前言
第一章 文獻綜述RAS基因突變與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展及靶向治療相關(guān)性的研究進展
    一、引言
    二、RAS基因突變在結(jié)直腸癌中的生物學(xué)作用
        1 、RAS基因和RAS蛋白的生物學(xué)功能
        2 、RAS基因點突變與結(jié)直腸癌生物學(xué)特征的相關(guān)性
    三、RAS基因突變作為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的指標(biāo)
        1、KRAS基因2號外顯子突變與患者預(yù)后的相關(guān)性
        2、KRAS2號外顯子之外的其他位點突變和NRAS突變與患者預(yù)后的相關(guān)性
    四、RAS基因作為EGFR靶向藥物耐藥的預(yù)測性指標(biāo)
        1、KRAS 2號外顯子突變對EGFR靶向藥物療效的預(yù)測
        2、KRAS 2號外顯子之外的其他位點突變和NRAS突變對EGFR靶向藥物療效的預(yù)測
        3、攜帶RAS突變的結(jié)直腸癌患者與靶向藥物的選擇
第二章 RAS-RAF/PI3K信號通路突變與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)性的研究
    引言
    一、材料
        1、主要儀器
        2、主要材料和試劑
    二、方法
        1、標(biāo)本及資料
        2、石蠟樣本DNA的提取
        3、相關(guān)突變位點的PCR擴增
        4、測序
        5、統(tǒng)計分析
    三、結(jié)果
        1、RAS-RAF/PI3K通路相關(guān)基因突變的頻率及分布
        2、RAS-RAF/PI3K通路相關(guān)基因突變對患者臨床病理學(xué)特征的提示
        3、RAS-RAF/PI3K通路相關(guān)基因突變對患者總體生存的提示
        4、RAS-RAF/PI3K通路相關(guān)基因突變對Ⅰ-Ⅲ期患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的提示
        5、Ⅰ-Ⅲ期患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的單因素及多因素回歸分析
    四、討論
第三章 間期細(xì)胞熒光原位雜交（iFISH）技術(shù)檢測結(jié)直腸癌患者20q擴增狀態(tài)的初步研究
    引言
    一、材料
        1、主要儀器
        2、主要材料和試劑
    二、方法
        1、樣本收集
        2、組織準(zhǔn)備
        3、探針準(zhǔn)備
        4、iFISH實驗流程
        5、探針讀取
        6、統(tǒng)計分析
    三、結(jié)果
    四、討論
小結(jié)與展望
致謝
參考文獻
作者簡介



本文編號：3046112