發(fā)布時間：2021-02-22 14:09

　　結直腸癌（colorectal cancer,CRC）發(fā)病率在世界惡性腫瘤中排名第三位,肝轉移是結直腸癌患者死亡的主要原因之一。多種遺傳學的改變在結直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,最重要的改變包括RAS-R AF/PI3K通路相關基因的體細胞突變和20q染色體擴增。RAS-RAF/PI3K通路相關基因突變不僅提示患者對抗EGFR的靶向藥物耐藥,而且與臨床病理特征、轉移和預后密切相關。此外,20號染色體長臂（20q）顯著擴增的患者發(fā)生肝轉移的風險要明顯高于其他患者。上述研究數(shù)據(jù)多數(shù)來源于西方患者,僅有幾篇文獻報道過中國人群中RAS-R AF/PI3K通路中KRAS2號外顯子、BRAF和PIK3CA等頻率較高的基因突變,關于KRAS 3、4號外顯子和NRAS等頻率較低的基因突變僅見一篇報道。因此,本研究旨在中國結直腸癌患者中檢測RAS-RAF/P13K通路相關基因的主要突變區(qū),包括KRAS外顯子2、3、4,NRAS外顯子2和3、BRAF以及PIK3CA基因,以明確其突變頻率和突變類型的分布。同時設計多個位于20q的BAC探針,結合iFISH技術了解原發(fā)灶中20q的擴增狀態(tài),并將上述數(shù)據(jù)結合患... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要英文縮略詞
前言
第一章 文獻綜述RAS基因突變與結直腸癌發(fā)生發(fā)展及靶向治療相關性的研究進展
    一、引言
    二、RAS基因突變在結直腸癌中的生物學作用
        1 、RAS基因和RAS蛋白的生物學功能
        2 、RAS基因點突變與結直腸癌生物學特征的相關性
    三、RAS基因突變作為結直腸癌患者預后的指標
        1、KRAS基因2號外顯子突變與患者預后的相關性
        2、KRAS2號外顯子之外的其他位點突變和NRAS突變與患者預后的相關性
    四、RAS基因作為EGFR靶向藥物耐藥的預測性指標
        1、KRAS 2號外顯子突變對EGFR靶向藥物療效的預測
        2、KRAS 2號外顯子之外的其他位點突變和NRAS突變對EGFR靶向藥物療效的預測
        3、攜帶RAS突變的結直腸癌患者與靶向藥物的選擇
第二章 RAS-RAF/PI3K信號通路突變與結直腸癌患者臨床病理特征、轉移和預后相關性的研究
    引言
    一、材料
        1、主要儀器
        2、主要材料和試劑
    二、方法
        1、標本及資料
        2、石蠟樣本DNA的提取
        3、相關突變位點的PCR擴增
        4、測序
        5、統(tǒng)計分析
    三、結果
        1、RAS-RAF/PI3K通路相關基因突變的頻率及分布
        2、RAS-RAF/PI3K通路相關基因突變對患者臨床病理學特征的提示
        3、RAS-RAF/PI3K通路相關基因突變對患者總體生存的提示
        4、RAS-RAF/PI3K通路相關基因突變對Ⅰ-Ⅲ期患者術后遠處轉移的提示
        5、Ⅰ-Ⅲ期患者術后遠處轉移相關因子的單因素及多因素回歸分析
    四、討論
第三章 間期細胞熒光原位雜交（iFISH）技術檢測結直腸癌患者20q擴增狀態(tài)的初步研究
    引言
    一、材料
        1、主要儀器
        2、主要材料和試劑
    二、方法
        1、樣本收集
        2、組織準備
        3、探針準備
        4、iFISH實驗流程
        5、探針讀取
        6、統(tǒng)計分析
    三、結果
    四、討論
小結與展望
致謝
參考文獻
作者簡介



本文編號：3046112