目的:肺癌是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占全部肺癌的85%。雖然大多數(shù)肺癌在初期對(duì)化療較為敏感,并且目前在靶向治療及免疫治療中取得了很大的進(jìn)展,但耐藥仍是難以避免的,急需新的思路來開發(fā)更加有效的治療方法。腫瘤干細(xì)胞（Cancer stem cells,CSCs）是具有自我更新能力和分化潛能的癌細(xì)胞亞群,最新研究表明其參與了腫瘤進(jìn)展及耐藥。我們?cè)谇捌诠ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)H2B單泛素化（H2Bub1）在肺癌細(xì)胞中表達(dá)極低甚至缺失,這一現(xiàn)象與肺癌的進(jìn)展及耐藥性密切相關(guān)。同時(shí),我們通過RNA測序分析（RNAseq）發(fā)現(xiàn),H2Bub1最重要的泛素特異性蛋白酶22（USP22）可能對(duì)乙醛脫氫酶（ALDH）超家族成員ALDH1A3有調(diào)控作用。在這項(xiàng)研究中,我們探討了USP22在具有自我更新能力和分化潛能的肺癌干細(xì)胞（Lung cancer stem cells,LCSCs）中的表達(dá)和調(diào)控作用,并觀察了USP22水平變化對(duì)LCSCs順鉑耐藥性的影響及其相關(guān)機(jī)制。方法:1.收集美國City of Hope國家醫(yī)學(xué)中心非小細(xì)胞肺癌組織... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

通過敲低RNF20來降低H2Bub1水平能夠提高肺癌細(xì)胞的增殖能力（RNF20siRNA轉(zhuǎn)染后72小時(shí)）

圖 1 H2Bub1 在 NSCLC 組織中的水平B. H2Bub1 ++的 NSCLC 組織 NSCLC 組織 D. H2Bub1 -的 NSCLC 組織素連接酶 RNF20 的方法我們還研究了 H2Bub響。課題組通過體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)檢測了 RNF20響效果，以及體外環(huán)境中對(duì)肺癌細(xì)胞耐藥性的外環(huán)境中，敲低 RNF20 能夠減少 H2Bub1 在肺水平，同時(shí)還提高了它們的增殖能力（圖 2）

敲低RNF20來降低H2Bub1水平能夠提高肺癌細(xì)胞對(duì)順 H460 在 RNF20 siRNA 轉(zhuǎn)染 24 小時(shí)后使用 20 uM 順鉑富集分析（GSEA）發(fā)現(xiàn)經(jīng)由下調(diào) H2Bub1 水平使得 p通路，包括細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡和鈣粘蛋白信號(hào)通調(diào)，提示 H2Bub1 介導(dǎo)的惡性腫瘤可能有這些信號(hào)通路

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]5種腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 蔡傳書,王培榮,黃雄,呂文龍.  中國老年學(xué)雜志. 2016(23)
[2]p53抑制干細(xì)胞的自我更新能力而增敏奧沙利鉑誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡的作用及機(jī)制[J]. 魏輝,張勇,江靜,賈奇,羅璐,任宏.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2016(22)
[3]肺癌干細(xì)胞標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 胡騰惠,徐興祥.  中華肺部疾病雜志(電子版). 2015(05)



本文編號(hào)：3043169