目的:肺癌是全世界癌癥相關死亡的主要原因。非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占全部肺癌的85%。雖然大多數(shù)肺癌在初期對化療較為敏感,并且目前在靶向治療及免疫治療中取得了很大的進展,但耐藥仍是難以避免的,急需新的思路來開發(fā)更加有效的治療方法。腫瘤干細胞（Cancer stem cells,CSCs）是具有自我更新能力和分化潛能的癌細胞亞群,最新研究表明其參與了腫瘤進展及耐藥。我們在前期工作中發(fā)現(xiàn)H2B單泛素化（H2Bub1）在肺癌細胞中表達極低甚至缺失,這一現(xiàn)象與肺癌的進展及耐藥性密切相關。同時,我們通過RNA測序分析（RNAseq）發(fā)現(xiàn),H2Bub1最重要的泛素特異性蛋白酶22（USP22）可能對乙醛脫氫酶（ALDH）超家族成員ALDH1A3有調控作用。在這項研究中,我們探討了USP22在具有自我更新能力和分化潛能的肺癌干細胞（Lung cancer stem cells,LCSCs）中的表達和調控作用,并觀察了USP22水平變化對LCSCs順鉑耐藥性的影響及其相關機制。方法:1.收集美國City of Hope國家醫(yī)學中心非小細胞肺癌組織... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

通過敲低RNF20來降低H2Bub1水平能夠提高肺癌細胞的增殖能力（RNF20siRNA轉染后72小時）

圖 1 H2Bub1 在 NSCLC 組織中的水平B. H2Bub1 ++的 NSCLC 組織 NSCLC 組織 D. H2Bub1 -的 NSCLC 組織素連接酶 RNF20 的方法我們還研究了 H2Bub響。課題組通過體內、體外實驗檢測了 RNF20響效果，以及體外環(huán)境中對肺癌細胞耐藥性的外環(huán)境中，敲低 RNF20 能夠減少 H2Bub1 在肺水平，同時還提高了它們的增殖能力（圖 2）

敲低RNF20來降低H2Bub1水平能夠提高肺癌細胞對順 H460 在 RNF20 siRNA 轉染 24 小時后使用 20 uM 順鉑富集分析（GSEA）發(fā)現(xiàn)經(jīng)由下調 H2Bub1 水平使得 p通路，包括細胞周期、細胞凋亡和鈣粘蛋白信號通調，提示 H2Bub1 介導的惡性腫瘤可能有這些信號通路

【參考文獻】：
期刊論文
[1]5種腫瘤干細胞標志物在非小細胞肺癌組織中的表達及臨床意義[J]. 蔡傳書,王培榮,黃雄,呂文龍.  中國老年學雜志. 2016(23)
[2]p53抑制干細胞的自我更新能力而增敏奧沙利鉑誘導肺癌細胞凋亡的作用及機制[J]. 魏輝,張勇,江靜,賈奇,羅璐,任宏.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2016(22)
[3]肺癌干細胞標志物的研究進展[J]. 胡騰惠,徐興祥.  中華肺部疾病雜志(電子版). 2015(05)



本文編號：3043169