研究背景:結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是患者死亡的關(guān)鍵因素之一。2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）是CRC患病的風(fēng)險因素。達(dá)格列凈（Dapagliflozin）是鈉-葡萄糖同轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑2（SGLT2i）,文獻(xiàn)上,達(dá)格列凈降低血糖水平的同時,還能抑制包括非小細(xì)胞肺癌的多種惡性腫瘤的進展。而關(guān)于達(dá)格列凈對CRC的研究報道較少。研究目的:探究達(dá)格列凈對抑制CRC轉(zhuǎn)移和增加化療的療效,為CRC合并DM的臨床治療提供一個新的理論基礎(chǔ)。研究方法:1.運用劃痕愈合實驗、Transwell遷移實驗觀察達(dá)格列凈對結(jié)直腸癌細(xì)胞RKO形態(tài)學(xué)的改變、細(xì)胞活性及遷移能力等生物學(xué)功能的影響。2.通過化療耐藥實驗檢測達(dá)格列凈對化療藥氟尿嘧啶（Fluorouracil,5-FU）和奧沙利鉑（Oaliplatin,OXA）在結(jié)直腸癌細(xì)RKO和SW480中的影響。3.通過構(gòu)建裸鼠皮下瘤模型、脾背膜種植肝轉(zhuǎn)移模型、盲腸原位種植肝轉(zhuǎn)移模型觀察達(dá)格列凈對結(jié)直腸癌在體內(nèi)轉(zhuǎn)移的影響。4.通過Western blot及免疫熒光實驗驗證達(dá)格列凈對結(jié)直... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１：達(dá)格列凈處理裸鼠皮下成瘤實驗

第二章達(dá)格列凈體內(nèi)抑制裸鼠成瘤和轉(zhuǎn)移能力??裸鼠出現(xiàn)惡病質(zhì)表現(xiàn)。因此處死裸鼠，取出腸、肝，大體結(jié)果顯示，實驗組６??只裸鼠，肉眼下均未見明顯的肝轉(zhuǎn)移灶，而對照組６只裸鼠有３只出現(xiàn)肉眼可??見肝轉(zhuǎn)移（圖２－３Ａ）。??取肝臟腫瘤組織做ＨＥ染色，鏡下觀察顯示，達(dá)格列凈處理的裸鼠僅有１??只出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移灶，而對照組３只出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移（圖２－３Ｂ）。??盲腸原位種植實驗，進一步的證實了達(dá)格列凈能夠抑制ＣＲＣ細(xì)胞在體內(nèi)的??轉(zhuǎn)移。??八?ＤＭＳＯ?ＤＡ?ｇ??Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ?Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ??■?Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ??ｍｍ?ＬＩ－?Ｉ??Ｉｇｌｌ」ｉ趣??圖２－３：?Ａ：裸鼠原位種植肝轉(zhuǎn)移大體結(jié)果??Ｂ：?ＨＥ染色顯示小鼠盲腸原位種植ＣＲＣ細(xì)胞出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移灶??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?：??Ａ?：?Ｔｈｅ?ａｕｔｏｐｓｙ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｏｆ?ＲＫＯ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｉｎ?ＢａｌＢ／Ｃ??ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｆｉｇｕｒｅ?ｏｆ?ｔｕｍｏｒｓ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ??Ｂ：?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｓｈｏｗｓ?ｔｈｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｆｏｃｉ?ｏｆ?ＣＲＣ?ｃｅｌｌｓ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｉｎ?ＢａｌＢ／Ｃ?ｎｕｄｅ??ｍｉｃｅ??３０??


本文編號：3037650