【研究背景】膀胱癌是全球第十大最常見的癌癥和我國(guó)發(fā)病率最高的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。膀胱癌復(fù)發(fā)、進(jìn)展率高,臨床預(yù)后差。目前,包括免疫檢查點(diǎn)PD1/PD-L1抑制劑在內(nèi)的免疫治療為膀胱癌患者帶來了新的希望。至今,已有5種PD1/PD-L1抑制劑被批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療,但遺憾的是其中僅有小部分患者對(duì)PD1/PD-L1抑制劑治療有反應(yīng),客觀緩解率僅為15%-24.4%。如何增強(qiáng)PD1/PD-L1抑制劑對(duì)膀胱癌患者的療效,讓更多患者受益,是當(dāng)前需要進(jìn)一步解決的問題,而聯(lián)合免疫治療為此提供了一種改進(jìn)策略。PD-L1是腫瘤細(xì)胞表面“找不到我”的信號(hào),是一種適應(yīng)性免疫檢查點(diǎn),而CD47則是腫瘤細(xì)胞表面“不要吃我”的信號(hào),是一種先天性免疫檢查點(diǎn),PD-L1和CD47在膀胱癌細(xì)胞表面均高表達(dá)。其中,CD47在超過80%的膀胱癌細(xì)胞上表達(dá),而其表達(dá)水平在膀胱腫瘤干細(xì)胞中更高。在藍(lán)光膀胱鏡檢查中使用熒光標(biāo)記的CD47抗體診斷膀胱癌的敏感性和特異性分別為82.9%和90.5%,抗CD47單克隆抗體可通過阻斷CD47抑制信號(hào)使巨噬細(xì)胞體外吞噬膀胱癌細(xì)胞。因此,將抗CD47單抗與抗PD-L1單抗... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
第一部分 抗CD47和PD-L1雙靶向納米免疫團(tuán)簇的構(gòu)建及其表征
    第一節(jié) 膀胱癌細(xì)胞表面CD47和PD-L1檢測(cè)
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 雙靶向納米免疫團(tuán)簇的構(gòu)建和其結(jié)構(gòu)特征的鑒定
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
第二部分 雙靶向納米免疫團(tuán)簇體外抗膀胱癌作用研究
    第一節(jié) 雙靶向納米免疫團(tuán)簇的生物性能和細(xì)胞殺傷作用評(píng)價(jià)
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 雙靶向納米免疫團(tuán)簇體外免疫殺傷膀胱癌作用研究
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
第三部分 雙靶向納米免疫團(tuán)簇誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡機(jī)制研究
    第一節(jié) 基于轉(zhuǎn)錄組測(cè)序探究雙靶向納米免疫團(tuán)簇抗膀胱癌機(jī)制
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 雙靶向納米免疫團(tuán)簇促膀胱癌凋亡機(jī)制研究
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
第四部分 雙靶向納米免疫團(tuán)簇體內(nèi)抗膀胱癌作用及機(jī)制研究
    第一節(jié) 雙靶向納米免疫團(tuán)簇體內(nèi)抑瘤作用評(píng)價(jià)和免疫機(jī)制研究
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 雙靶向納米免疫團(tuán)簇體內(nèi)安全性的初步評(píng)價(jià)
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、分析與討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況
致謝



本文編號(hào)：3036807