胃癌是全球發(fā)病率第五位、死亡率第三位的惡性腫瘤。胃癌的發(fā)生涉及多種危險(xiǎn)因素,包括幽門螺桿菌感染、年齡、吸煙、飲食、膽汁反流等。膽汁酸是以膽固醇為原料在肝臟中合成的化合物,是膽汁反流的主要成分。膽汁酸在體內(nèi)不僅參與脂質(zhì)、葡萄糖、能量代謝的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),還通過(guò)膽汁酸受體介導(dǎo)發(fā)揮信號(hào)分子作用。TGR5是一種膽汁酸膜受體,屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族。膽汁酸刺激后,TGR5通過(guò)偶聯(lián)的G蛋白發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。新近研究顯示,TGR5在多種腫瘤中表達(dá)異常,可能參與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本課題組前期研究證實(shí),TGR5在胃粘膜腸化生組織中高表達(dá),并通過(guò)上調(diào)肝細(xì)胞核因子4α促進(jìn)CDX2、MUC2等多種腸型標(biāo)志分子在胃上皮細(xì)胞中的表達(dá)。在此基礎(chǔ)上,本實(shí)驗(yàn)將檢測(cè)TGR5在胃癌組織中的表達(dá)水平,并探索TGR5對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、遷移及侵襲等生物學(xué)行為的影響,為深入理解胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供更多實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分TGR5在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義目的:探討TGR5在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義。方法:利用免疫組織化學(xué)染色方法,在含有105對(duì)胃癌及癌旁組織的芯片中檢測(cè)TGR5表達(dá)情況。并探討TGR5表達(dá)水平與胃癌患者臨床病理參數(shù)及生... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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免疫組化檢測(cè)TGR5在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)（50X/200X）

西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位論文243.3TGR5表達(dá)與胃癌患者預(yù)后的相關(guān)性本研究共有77例含有預(yù)后信息的胃癌組織，利用Kaplane-Meier生存分析方法探討TGR5表達(dá)水平與患者生存期之間的相關(guān)性，結(jié)果表明，TGR5高表達(dá)組胃癌患者中位生存時(shí)間為45.6個(gè)月，低表達(dá)組胃癌患者中位生存時(shí)間為50.6個(gè)月，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.283）(圖2)。圖2TGR5表達(dá)與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系Ⅰ-Ⅱ2517(68.0)8(32.0)Ⅲ-Ⅳ8045(56.3)35(43.8)AJCCstage0.0010.9791-22716(59.3)11(40.7)3-47846(59.0)32(41.0)

西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位論文39著降低AGS和MKN-45胃癌細(xì)胞中TGR5表達(dá)水平，而小干擾RNA-742序列僅降低AGS細(xì)胞中TGR5表達(dá)水平。此外，小干擾RNA-1220序列均不能降低AGS及MKN-45細(xì)胞中TGR5表達(dá)水平。因此，后續(xù)的實(shí)驗(yàn)均采用小干擾RNA-507序列。圖4還顯示，TGR5過(guò)表達(dá)細(xì)胞系構(gòu)建成功，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)奠定了基矗圖3Westernblot(A)和RT-PCR(B)檢測(cè)TGR5在GES-1和胃癌細(xì)胞系中的表達(dá)注：A圖中上表示W(wǎng)esternblot結(jié)果，下表示灰度分析結(jié)果。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TGR5和CDX2在胃黏膜腸化生及胃癌中的表達(dá)及意義[J]. 石淼,劉彩芳,孫妮娜,倪陣,韓川,張劍,袁挺,時(shí)永全.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2019(12)
[2]TGR5 expression in benign, preneoplastic and neoplastic lesions of Barrett’s esophagus: Case series and findings[J]. Shivali Marketkar,Dan Li,Dongfang Yang,Weibiao Cao.  World Journal of Gastroenterology. 2017(08)
[3]Bile acids as endogenous etiologic agents in gastrointestinal cancer[J]. Harris Bernstein,Carol Bernstein,Claire M Payne,Katerina Dvorak.  World Journal of Gastroenterology. 2009(27)
[4]Effects of bile reflux on gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis[J]. Sheng-Liang Chen, Jian-Zhong Mo, Zhi-Jun Cao, Xiao-Yu Chen, Shu-Dong Xiao, Shanghai Institute of Digestive Disease, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(18)

博士論文
[1]TGR5在膽管癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究[D]. 李艾迪.河北醫(yī)科大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3035778