MiR-20a是miR-17-92簇家族中的一個非編碼RNA,靶向目的mRNA從而發(fā)揮轉(zhuǎn)錄后基因表達的調(diào)控功能,但在不同類型的腫瘤進展中發(fā)揮的作用不盡相同,提示miR-20a可能是一種細(xì)胞或組織特異性miRNA。近年來,研究人員利用生物信息學(xué)方法預(yù)測miR-20a的靶基因,并進行蛋白質(zhì)表達驗證,進而判斷其所在的腫瘤調(diào)控信號通路,將miRNA的研究拓展到腫瘤標(biāo)志物、耐藥研究及預(yù)后因子等臨床應(yīng)用上來。本文就miR-20a在多種癌癥中的作用機制,及其在臨床診斷和應(yīng)用中的進展作一綜述,為腫瘤的分子生物學(xué)機制研究提供理論依據(jù)。 

【文章來源】：生命的化學(xué). 2020,40(12)

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【部分圖文】：

Mi R-20a在肝癌中經(jīng)驗證的靶基因及參與的通路

長期以來，炎癥被認(rèn)為是致癌的原因之一[50]，炎癥基質(zhì)的腫瘤活性一部分是由miRNA調(diào)節(jié)的。在結(jié)直腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)，miR-20a負(fù)調(diào)控間質(zhì)性成纖維細(xì)胞分泌的促炎趨化因子CXCL8的表達，推測miR-20a可能是防御基質(zhì)成纖維細(xì)胞前致瘤分化調(diào)控機制的一部分[3 8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，30%～40%的結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)Smad4缺失，發(fā)生在腺瘤至癌癥這一進程的晚期[51]，并導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)移，化療反應(yīng)差且預(yù)后差[52]。而miR-20a-5p在結(jié)直腸癌組織中高表達，尤其是在肝轉(zhuǎn)移組織中。其不僅在體外促進結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲和體內(nèi)肝轉(zhuǎn)移，而且通過下調(diào)Smad4的表達促進上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。此外，miR-20a-5p表達上調(diào)也可誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞表型改變，間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物N-cadherin表達增加，上皮標(biāo)志物E-cadherin表達減少[37]。MiR-20a在膽囊癌組織中也呈高表達，并直接靶向Smad7，誘導(dǎo)EMT，促進膽囊癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，進而促進β-catenin的核轉(zhuǎn)位。這可能是因為在血清和腫瘤組織中，轉(zhuǎn)化生長因子-β水平的升高促進miR-20a表達進而使β-catenin信號激活，進一步加強了TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞EMT，形成了細(xì)胞轉(zhuǎn)移的正反饋環(huán)[42]。還有研究認(rèn)為，miR-20a直接靶向LRIG1，且miR-20a/LRIG1軸能通過表皮生長因子受體家族成員介導(dǎo)的PI3K/AKT和MAPK/ERK信號通路調(diào)控胃癌細(xì)胞多藥耐藥[35]。2.4 其他癌癥類型

在非小細(xì)胞肺癌組織中，miR-20a的表達要高于正常組織，EGR2作為腫瘤蛋白質(zhì)p53家族的靶點，參與細(xì)胞增殖和周期調(diào)控。MiR-20a高表達抑制了EGR2的表達，從而減弱了p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[53]，所以EGR2被認(rèn)為是mi R-20a的直接靶點[16]。MiR-20a-5p在頭頸鱗狀細(xì)胞癌組織和轉(zhuǎn)移組織中高表達，通過下調(diào)TNFRSF21進而上調(diào)CCR7表達，發(fā)揮致癌基因的作用[15]。在耐輻射鼻咽癌細(xì)胞中miR-20a-5p水平顯著上調(diào)，能夠抑制NPAS基因且促進鼻咽癌細(xì)胞的輻射抗性，由此認(rèn)為NPAS是miR-20a-5p的靶點之一[54]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號通路可能參與了miR-20a-5p介導(dǎo)的鼻咽癌耐藥過程[54]。SDC2通過其上游調(diào)控因子miR-20a-5p促進骨肉瘤細(xì)胞的化學(xué)耐藥性，在骨肉瘤細(xì)胞中SDC2的下調(diào)促進了細(xì)胞的死亡，進一步提示SDC2可能是骨肉瘤的治療靶點[26]。MiR-20a-5p能夠識別并結(jié)合到ATG7的3"非翻譯區(qū)，抑制ATG7基因翻譯。ATG7參與自噬體的啟動和完成，進而促進細(xì)胞增殖和抗凋亡，因此mi R-20a-5p通過抑制ATG7可抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖并促進其凋亡[19]。3 MiR-20a作為腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷中的應(yīng)用

【參考文獻】：
期刊論文
[1]miR-17-92基因簇microRNAs對哺乳動物器官發(fā)育及腫瘤發(fā)生的調(diào)控[J]. 張振武,安洋,滕春波.  遺傳. 2009(11)



本文編號：3032464