發(fā)布時(shí)間：2021-02-10 11:00

　　【研究背景】促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO）是一種高度糖基化的蛋白質(zhì),通過(guò)與其受體相互作用刺激紅細(xì)胞生成。EPO和其受體共同表達(dá)與多種腫瘤中,并且與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)遷移相關(guān)。肺癌發(fā)病率和致死率在所有癌癥中均居首位,其中絕大多數(shù)肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）,NSCLC治療預(yù)后效果不佳。有研究證實(shí)EPO/EPOR共同表達(dá)于NSCLC中,但是EPO/EPOR能否作為非小細(xì)胞肺癌一個(gè)潛在的預(yù)后指標(biāo),仍存在爭(zhēng)論,且EPO/EPOR對(duì)NSCLC的發(fā)生發(fā)展具有什么樣的作用以及其分子機(jī)制均有待進(jìn)一步闡明�！狙芯磕康摹勘菊n題擬通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床樣本分析,明確EPO/EPOR高表達(dá)對(duì)NSCLC的臨床意義;通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),系統(tǒng)闡明EPO/EPOR在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相關(guān)分子機(jī)制,為非小細(xì)胞肺癌的研究提供新理論,也為紅細(xì)胞刺激劑類(lèi)藥物在NSCLC腫瘤相關(guān)性貧血治療中的危險(xiǎn)性研究提供理論依據(jù)�！痉椒ā�1.我們首先通過(guò)免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)60例非小細(xì)胞肺癌組織標(biāo)本和150例NSCLC組織芯片中EPO/... 

【文章來(lái)源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

EPO氨基酸序列結(jié)構(gòu)

2圖 1-2 紅細(xì)胞發(fā)育過(guò)程正常人血漿中 EPO 的水平較穩(wěn)定，一般約為 2～20 IU/L，相當(dāng)于 3～7 p mol/L。人體內(nèi)不儲(chǔ)存 EPO，所以體內(nèi) EPO 的濃度與其合成速度相關(guān)。EPO 基因表達(dá)受缺氧條件下的含氧水平調(diào)節(jié)，涉及的轉(zhuǎn)錄因子有刺激性的 HIF-2，HNF-4α 和抑制性的GATA-2，NF-κ B 等。研究發(fā)現(xiàn)[27-28]，在缺氧條件下，EPO 的表達(dá)可被上調(diào)近千倍，

圖 1-3 EPOR 分子結(jié)構(gòu)域示意圖β 共同受體人類(lèi)集落刺激因子 2 受體 β[49]（CSF2RB）基因含有 14 個(gè)外顯子，位于染色體22 上，具體定位 22q13.1（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1439），由細(xì)胞的胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域所構(gòu)成，屬于Ⅰ型細(xì)胞因子。CSF2RB 基因編碼 β-共同受體（βcR），這是一種常見(jiàn)的 β 鏈，是白細(xì)胞介素-3（IL-3），白細(xì)胞介素-5（IL-5）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 2（granulocyte macrophage colony stimulating factor，CSF-2）的高親和力受體的亞基。研究發(fā)現(xiàn)，EPOR 與 βcR 之間存在相互作用，并且組織保護(hù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能是通過(guò) EPOR 和 βcR 的異源受體復(fù)合物實(shí)現(xiàn)的，該信號(hào)通路具體機(jī)制尚不明確，但極有可能涉及與 EPOR-EPOR 觸發(fā)的信號(hào)通路不同的信號(hào)路徑。EPO 的組織保護(hù)功能[50]可以通過(guò)與 EPOR異源受體二聚體EPOR-βcR或修剪體 EPOR-βcR-EPOR結(jié)合而實(shí)現(xiàn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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