實(shí)驗(yàn)?zāi)康?轉(zhuǎn)移是引起肝癌患者死亡最主要的原因之一,因此探討肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制對(duì)于降低肝癌死亡率具有重要的意義。Dickkopf-1（DKK1）是Dickkopf基因家族的成員之一,在肝癌組織中表達(dá)異常升高,且DKK1與肝癌的轉(zhuǎn)移以及不良預(yù)后呈正相關(guān)。然而,肝癌細(xì)胞如何調(diào)控DKK1的轉(zhuǎn)錄合成目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。本課題通過(guò)詮釋DKK1在肝細(xì)胞癌中發(fā)生上調(diào)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制及其在肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移中的作用,有助于闡明肝癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,為肝癌的防治提供可能的新策略和新靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)方法:1、探討DKK1在肝癌中的表達(dá)及功能:采用Real-time PCR、Western blot、免疫組織化學(xué)染色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)二乙基亞硝胺（Diethyl nitrosamine,DEN）誘導(dǎo)的肝癌大鼠模型中DKK1表達(dá)的變化;ELISA實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肝癌大鼠模型血清中DKK1含量的變化;免疫組織化學(xué)染色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肝癌臨床標(biāo)本及其癌旁組織中DKK1表達(dá)的變化;采用皮下移植瘤模型和肺轉(zhuǎn)移模型檢測(cè)DKK1對(duì)肝癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的影響。2、探討表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal growth factor receptor,EGFR）介導(dǎo)DKK... 

【文章來(lái)源】：河南大學(xué)河南省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DKK1拮抗調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路示意圖[11]

第一章緒論7傳的變化，并最終導(dǎo)致表型改變的一門(mén)遺傳學(xué)的分支學(xué)科[48]。組蛋白修飾（Histonemodification）作為表觀遺傳學(xué)研究的重要內(nèi)容，是指組蛋白在相關(guān)酶作用下對(duì)尾部N端氨基酸進(jìn)行磷酸化、甲基化、乙�；⑷樗峄�、ADP核糖基化等修飾的過(guò)程。這些修飾可以通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu),在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中嚴(yán)格控制癌基因和抑癌基因的轉(zhuǎn)錄，與多種癌癥的增殖和轉(zhuǎn)移機(jī)制密切相關(guān)[49]。圖1-2組蛋白修飾常見(jiàn)類(lèi)型示意圖Figure1-2Schematicdiagramofhistonemodification1.3.2組蛋白甲基化修飾與腫瘤組蛋白甲基化（HistoneMethylation）通常發(fā)生在組蛋白中的賴氨酸（Lysine，縮寫(xiě)R）和精氨酸（Arginine，縮寫(xiě)K）殘基的側(cè)鏈N原子上，是組蛋白中最穩(wěn)定的修飾方式[50]。這些不同程度的甲基化極大地增加了組蛋白修飾和調(diào)節(jié)基因表達(dá)的復(fù)雜性，與腫

P300乙�；疕3促進(jìn)EGF介導(dǎo)的DKK1轉(zhuǎn)錄及肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究10蛋白乙�；某潭龋軌蝻@著上調(diào)大量具有保護(hù)作用的基因，達(dá)到治療某些疾病的目的。Mottamal等報(bào)道，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了三種HDAC抑制劑SAHA（伏立諾他）、LBH-589（帕比司他）和PXD-101（貝利司他）可以用于皮膚/外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療[70]。Xiao等人研究表明，HDAC抑制劑VPA（丙戊酸鈉）和SBHA（亞乙�；p羥肟酸）可以通過(guò)激活甲狀腺癌細(xì)胞中Notch1信號(hào)通路，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯而抑制了甲狀腺癌細(xì)胞增殖[71]。這些證據(jù)提示在肝癌中組蛋白乙�；揎椏赡軈⑴c調(diào)控DKK1的轉(zhuǎn)錄。圖1-3組蛋白乙�；揎検疽鈭D[72]Figure1-3Schematicdiagramofhistoneacetylation作為表觀遺傳學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容，組蛋白修飾在癌癥的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。近年來(lái)，許多實(shí)驗(yàn)室報(bào)道各種表觀遺傳修飾以協(xié)調(diào)和相互依賴的方式共同調(diào)節(jié)基因表達(dá)，組蛋白修飾的深入研究不僅有利于癌癥發(fā)生機(jī)制的闡明，并且對(duì)于不同癌癥的前期診斷、防治等也有積極意義，為未來(lái)的癌癥研究打開(kāi)新的大門(mén)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Durable response to pulsatile icotinib for central nervous system metastases from EGFR-mutated non-small cell lung cancer: A case report[J]. Hui-Ying Li,Yu Xie,Ting-Ting Yu,Yong-Juan Lin,Zhen-Yu Yin.  World Journal of Clinical Cases. 2020(02)



本文編號(hào)：3016546