發(fā)布時間：2021-02-03 13:03

　　實驗目的:轉移是引起肝癌患者死亡最主要的原因之一,因此探討肝癌發(fā)生轉移的分子機制對于降低肝癌死亡率具有重要的意義。Dickkopf-1（DKK1）是Dickkopf基因家族的成員之一,在肝癌組織中表達異常升高,且DKK1與肝癌的轉移以及不良預后呈正相關。然而,肝癌細胞如何調控DKK1的轉錄合成目前尚無文獻報道。本課題通過詮釋DKK1在肝細胞癌中發(fā)生上調的轉錄調控機制及其在肝細胞癌轉移中的作用,有助于闡明肝癌轉移的分子機制,為肝癌的防治提供可能的新策略和新靶點。實驗方法:1、探討DKK1在肝癌中的表達及功能:采用Real-time PCR、Western blot、免疫組織化學染色實驗檢測二乙基亞硝胺（Diethyl nitrosamine,DEN）誘導的肝癌大鼠模型中DKK1表達的變化;ELISA實驗檢測肝癌大鼠模型血清中DKK1含量的變化;免疫組織化學染色實驗檢測肝癌臨床標本及其癌旁組織中DKK1表達的變化;采用皮下移植瘤模型和肺轉移模型檢測DKK1對肝癌生長和轉移的影響。2、探討表皮生長因子受體（Epidermal growth factor receptor,EGFR）介導DKK... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

DKK1拮抗調節(jié)Wnt/β-catenin信號通路示意圖[11]

第一章緒論7傳的變化，并最終導致表型改變的一門遺傳學的分支學科[48]。組蛋白修飾（Histonemodification）作為表觀遺傳學研究的重要內容，是指組蛋白在相關酶作用下對尾部N端氨基酸進行磷酸化、甲基化、乙�；⑷樗峄�、ADP核糖基化等修飾的過程。這些修飾可以通過改變染色質結構,在腫瘤進展過程中嚴格控制癌基因和抑癌基因的轉錄，與多種癌癥的增殖和轉移機制密切相關[49]。圖1-2組蛋白修飾常見類型示意圖Figure1-2Schematicdiagramofhistonemodification1.3.2組蛋白甲基化修飾與腫瘤組蛋白甲基化（HistoneMethylation）通常發(fā)生在組蛋白中的賴氨酸（Lysine，縮寫R）和精氨酸（Arginine，縮寫K）殘基的側鏈N原子上，是組蛋白中最穩(wěn)定的修飾方式[50]。這些不同程度的甲基化極大地增加了組蛋白修飾和調節(jié)基因表達的復雜性，與腫

P300乙�；疕3促進EGF介導的DKK1轉錄及肝癌轉移的機制研究10蛋白乙酰化的程度，能夠顯著上調大量具有保護作用的基因，達到治療某些疾病的目的。Mottamal等報道，F(xiàn)DA已經(jīng)批準了三種HDAC抑制劑SAHA（伏立諾他）、LBH-589（帕比司他）和PXD-101（貝利司他）可以用于皮膚/外周T細胞淋巴瘤的治療[70]。Xiao等人研究表明，HDAC抑制劑VPA（丙戊酸鈉）和SBHA（亞乙酰基雙羥肟酸）可以通過激活甲狀腺癌細胞中Notch1信號通路，進而導致細胞周期阻滯而抑制了甲狀腺癌細胞增殖[71]。這些證據(jù)提示在肝癌中組蛋白乙�；揎椏赡軈⑴c調控DKK1的轉錄。圖1-3組蛋白乙�；揎検疽鈭D[72]Figure1-3Schematicdiagramofhistoneacetylation作為表觀遺傳學的主要研究內容，組蛋白修飾在癌癥的發(fā)生、發(fā)展及轉移過程中起著至關重要的作用。近年來，許多實驗室報道各種表觀遺傳修飾以協(xié)調和相互依賴的方式共同調節(jié)基因表達，組蛋白修飾的深入研究不僅有利于癌癥發(fā)生機制的闡明，并且對于不同癌癥的前期診斷、防治等也有積極意義，為未來的癌癥研究打開新的大門。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Durable response to pulsatile icotinib for central nervous system metastases from EGFR-mutated non-small cell lung cancer: A case report[J]. Hui-Ying Li,Yu Xie,Ting-Ting Yu,Yong-Juan Lin,Zhen-Yu Yin.  World Journal of Clinical Cases. 2020(02)



本文編號：3016546