第一部分FOXD3蛋白對肺癌骨轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為影響及機(jī)制研究研究目的:肺癌分別是全球男女性發(fā)病率排名第二的惡性腫瘤;骨轉(zhuǎn)移尤其是脊柱轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌不良預(yù)后的重要因素。腫瘤干細(xì)胞與腫瘤發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。FOXD3與胚胎發(fā)育及惡性瘤發(fā)生有相關(guān)性,但其對肺癌的作用機(jī)制有待進(jìn)一步探究。同時(shí)FOX（forkhead box）蛋白家族是常用臨床藥物治療靶點(diǎn),本研究的目的是探究FOXD3對肺癌干細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制及對骨轉(zhuǎn)移相關(guān)惡性生物學(xué)行為影響,為臨床藥物開發(fā)提供理論支持。研究方法:本研究利用前期實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的特異性脊柱轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞系,評估此細(xì)胞系的腫瘤干細(xì)胞特性,通過癌球形成和再分化實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞耐藥性分析和細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)對FOXD3在肺癌腫瘤干細(xì)胞內(nèi)的功能進(jìn)行分析評價(jià);通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及載瘤動物模型進(jìn)一步將FOXD3對腫瘤惡性生物學(xué)行為影響進(jìn)行探究,同時(shí)使用全基因組RNASeq和Ch IP-Seq分析來預(yù)測FOXD3在肺癌干細(xì)胞中的直接作用靶基因位點(diǎn),并通過雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)及細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其相互作用及參與調(diào)控的信號通路。結(jié)果:肺癌脊柱轉(zhuǎn)移細(xì)胞具有腫瘤干細(xì)胞特征;FOXD3在脊柱轉(zhuǎn)移細(xì)胞及腫瘤干... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一部分 FOXD3 蛋白對肺癌骨轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為影響及機(jī)制研究
    前言
    第一章:FOXD3在肺癌骨轉(zhuǎn)移細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞中表達(dá)狀況研究
        一、材料與試劑
        二、實(shí)驗(yàn)方法
        三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        四、討論
    第二章:FOXD3對肺癌相關(guān)惡性生物學(xué)行為的影響
        一、材料與方法
        二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        三、討論
    第三章:FOXD3調(diào)控肺癌干細(xì)胞的機(jī)制研究
        一、材料與方法
        二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        三、討論
    第一部分 小結(jié)
第二部分 乙�；蕾嚨� SCF-β-TRCP1 功能調(diào)節(jié)與其對結(jié)直腸癌惡性生物學(xué)行為影響的相關(guān)機(jī)制研究
    前言
    第一章:乙酰化修飾系統(tǒng)參與β-TRCP1功能調(diào)節(jié)相關(guān)研究
        一、材料與方法
        二、結(jié)果
        三、討論
    第二章 β-TRCP1乙酰化修飾對結(jié)直腸癌惡性生物學(xué)功能影響
        一、材料與方法
        二、結(jié)果
        三、討論
    第三章 β-TRCP1 對去乙�；窼IRT1 反饋調(diào)節(jié)機(jī)制研究
        一、材料與方法
        二、結(jié)果
        三、討論
    第二部分 小結(jié)
全文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述一 FOX 蛋白家族在惡性腫瘤調(diào)控中的作用
    綜述二 SKP1-cullin-1-F-box-protein（SCF）E3 泛素連接酶復(fù)合體中 F-box 蛋白在腫瘤發(fā)生過程中作用
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role and regulation of the forkhead transcription factors FOXO3a and FOXM1 in carcinogenesis and drug resistance[J]. Ana R.Gomes,Fung Zhao,Eric W.F.Lam.  Chinese Journal of Cancer. 2013(07)



本文編號：3015367