近年來,乳腺癌已成為世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率及死亡率最高的癌癥,嚴(yán)重的影響了女性的健康和生活。大多數(shù)由乳腺癌引發(fā)的死亡是由轉(zhuǎn)移造成的。最近研究發(fā)現(xiàn),上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的異常激活與乳腺癌惡性轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)移聯(lián)系密切。然而,在這個過程中,涉及轉(zhuǎn)錄抑制的機制尚不明確。細胞命運決定因子DACH1 （dachshund homolog 1）是果蠅dachshund基因的同源物,在人類乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和肺癌等癌癥的成瘤過程中起到了關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。雖然發(fā)現(xiàn)DACH1能夠抑制癌基因誘導(dǎo)的乳腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,但是DACH1抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移和EMT的分子機制在很大程度上仍是未知的。因此,本研究從DACH1的表達水平和EMT的相關(guān)性入手,探討了DACH1抑制鋅指蛋白SNAI1 （zinc finger protein SNAl1）介導(dǎo)的EMT及乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子調(diào)控機理。本論文的主要工作如下：1.在本研究中,以人類乳腺癌細胞系MCF-7、T47D和ZR-75-30細胞為實驗材料,通過相差顯微鏡成像,發(fā)現(xiàn)DACH1的表達水平與乳腺癌細... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：150 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＥＭＴ不同類型ｔ４ｅ］??Ｆｉｇ．?１．１?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆＥＭＴ＿??

圖１．５主要ＥＭＴ轉(zhuǎn)?

?改變，就是指像ＳＮＡＩＬ、ＴＷＩＳＴ和ＺＥＢ等ＥＭＴ轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合在Ｅ－ｂｏｘ原件上，抑制??上皮基因和極性基因的表達，激活間質(zhì)基因的表達的現(xiàn)象（圖１．５）??ＺＥＢ經(jīng)常伴隨著ＳＮＡＩ１的表達而表達，與ＳＮＡＩ１直接上調(diào)ＺＥＢ】的轉(zhuǎn)錄相一致。??另外，在ＥＭＴ中，ＴＷＩＳＴ１能夠協(xié)同ＳＮＡＩｌ調(diào)節(jié)Ｚｆｆｉｌ的表達［８３］。ＴＧＦ－ｐ、Ｗｎｔ和??Ｒａｓ－ＭＡＰＫ通路也能夠誘導(dǎo)ＺＥＢ的表達［８］。此外，ＺＥＢ的表達還受ｍｉｃｒｏＲＮＡ的影響，??由ＰＲＣ２介導(dǎo)的ＺＥＢ１的ＳＵＭＯ化抑制了?ＺＥＢ１與ＣＴＢＰ之間的相互作用，并促進了??ＺＥＢ１的出核，削弱ＺＥＢ１對ＩＥ基因的抑制作用＿。??４．其他ＥＭＴ轉(zhuǎn)錄因子：??除了上述經(jīng)典的ＥＭＴ轉(zhuǎn)錄因子，新近的研宄揭示了許多非經(jīng)典的ＥＭＴ轉(zhuǎn)錄因子，??也能夠誘導(dǎo)ＥＭＴ程序。部分為叉頭框（ｆｏｒｋｈｅａｄ?ｂｏｘ，?ＦＯＸ）轉(zhuǎn)錄因子，如Ｆ０ＸＡ１、Ｆ０ＸＡ２、??Ｆ０ＸＣ２、ＦＯＸＦｌ、ＦＯＸＭｌ、？０乂（５１和？０又０３八等［２３’８５－９１］；部分屬?ＧＡＴＡ?家族


本文編號：3008767