目的:以抗PD-1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)阻斷治療是近年來肺癌治療領(lǐng)域的重大突破。抗PD-1抗體可以重新激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）,促進(jìn)其分泌免疫應(yīng)答分子γ-干擾素（IFN-g）。IFN-γ是重要的抗腫瘤細(xì)胞因子。一方面,IFN-g不僅直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖,還可以上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)CTL對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別。另一方面,IFN-γ上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面程序性死亡因子配體-1（PD-L1）的表達(dá)。PD-L1與激活的T淋巴細(xì)胞表面的程序性死亡因子-1（PD-1）結(jié)合,抑制T淋巴細(xì)胞的抗腫瘤免疫應(yīng)答能力,促進(jìn)腫瘤免疫逃逸的發(fā)生。IFN-γ在腫瘤免疫應(yīng)答過程中的復(fù)雜作用限制了抗PD-1抗體的治療效果。因此,研究IFN-γ在肺癌中的生物學(xué)作用及調(diào)控其作用的信號(hào)通路對(duì)提高免疫治療的效果具有重要意義。方法:首先明確IFN-γ在肺癌中的預(yù)后價(jià)值。收集胸外科單手術(shù)組完全切除的IIIA期肺腺癌患者的腫瘤組織。免疫組化檢查石蠟包埋樣本CD3,PD-L1的表達(dá),實(shí)時(shí)定量PCR法（qPCR法）檢測(cè)冰凍樣本IFN-γ、PD-1、顆粒酶B（GZMB）的表達(dá)水平,并對(duì)患者進(jìn)行隨訪和... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤組織IFN-的表達(dá)水平與癌巢中浸潤(rùn)C(jī)D3+T淋巴細(xì)胞數(shù)目的關(guān)系

Pearson 相關(guān)性分析顯示IFN- 的 mRNA 表達(dá)水平同 PD-1 的 mRNA 表達(dá)密切相關(guān)(n=17, r=0.647; P=0.005)(圖1-2)。圖 1-2 腫瘤組織中 IFN- 的 mRNA 表達(dá)水平同 PD-1 的 mRNA 表達(dá)水平的聯(lián)系。

的表達(dá)水平同 GZMB 的表達(dá)水平的聯(lián)系全切除的 期肺腺癌患者的復(fù)發(fā)無(wú)明顯預(yù)測(cè) 的表達(dá)是卵巢癌和侵襲性宮頸癌的獨(dú)立預(yù)后因 IFN- 的預(yù)后價(jià)值。首先，我們使用在線生存分ttp://kmplot.com/analysis/) 驗(yàn)證 IFN- 在肺腺癌研究中的生物芯片數(shù)據(jù)集歸一化處理獲得的隊(duì)列納入了 例患者，根據(jù) IFN- 表達(dá)的中位1 和 IFN- 低表達(dá)組 IFN- low，n=230 。兩組 1-4)。KM-plotter 肺腺癌隊(duì)列中包含有 I-IV 期腫瘤生物學(xué)特性和 DFS 均存在巨大差異[16]。為從同濟(jì)醫(yī)院胸外科樣本庫(kù)中篩選 44 例資料及樣 的預(yù)后價(jià)值。 例患者的臨床病理特征見表


本文編號(hào)：2988542