背景肝癌的治療手段多樣,但是預(yù)后仍不理想。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響了患者的長(zhǎng)期預(yù)后。目前認(rèn)為導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)最關(guān)鍵的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制是上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）。EMT已被證實(shí)參與了循環(huán)腫瘤細(xì)胞的形成,是觸發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素,與腫瘤干細(xì)胞形成有關(guān),可使腫瘤細(xì)胞獲得針對(duì)化療、免疫治療的耐受性。同時(shí)在腫瘤細(xì)胞EMT的發(fā)生過(guò)程中,表觀遺傳學(xué)改變,尤其是抑癌基因甲基化失活機(jī)制是研究較為廣泛的一個(gè)。目前有越來(lái)越多的證據(jù)表明抑癌基因甲基化失活,參與了包括EMT在內(nèi)的腫瘤發(fā)生發(fā)展各個(gè)階段的調(diào)控,同時(shí)這些基因啟動(dòng)子區(qū)的異常甲基化也可作為腫瘤的診斷標(biāo)志物。ACTL6B基因在HCC組織及細(xì)胞株中存在異常甲基化,但是該基因甲基化的調(diào)控機(jī)制,甲基化失活后是否參與腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)尚缺乏相關(guān)研究。第一章 HCC組織及細(xì)胞株中ACTL6B基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島存在異常甲基化并導(dǎo)致ACTL6B低表達(dá)目的:初步研究HCC中ACTL6B基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的甲基化狀態(tài),篩選腫瘤特異性CpG島,探討啟動(dòng)子區(qū)甲基化對(duì)基因表達(dá)的影響。方法:運(yùn)用在線軟件預(yù)測(cè)ACTL... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＨＣＣ組織及癌旁正常組織中乂ＣＴＬ６Ｂ基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)??

ＨｅｐＧ２的甲基化水平比較低（困１－４），這一結(jié)果提示ＭＳＰ技術(shù)在檢測(cè)ＡＣＴＬ６Ｂ??基因甲基化方面具有較高的可靠性。經(jīng)ＴＳＡ、５－Ａｚａ聯(lián)合處理后，所有細(xì)胞株的甲??基化水平都明顯降低（圖１－４）。??２２??

浙江大學(xué)博±學(xué)位論文?第一章??１．２．３實(shí)驗(yàn)結(jié)果??１．２．３．１ＡＣＴＬ６Ｂ基因甲基化導(dǎo)致ＨＣＣ組織及細(xì)胞株中ｍＲＮＡ、蛋白表達(dá)降低??我們利用ｑＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎＷｏｔ分別栓測(cè)了?ＴＳＡ、５－Ａｚａ聯(lián)合處理及陰性對(duì)照中ＡＣＴＬ６Ｂ基因的表這情況。可Ｌ乂發(fā)現(xiàn)在ＴＳＡ、５－Ａｚａ聯(lián)合處理后ＭＨＣＣ９７Ｈ、??ＭＨＣＣ－ＬＭ３、ＳＭＣＣ－７７２１細(xì)龜株的ｍＲＮＡ、蛋白表送水平都得到了恢復(fù)（圖］：－５，??１－６，?１－７）。??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氯喹激活上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)肝癌細(xì)胞侵襲[J]. 徐廣有,劉得水,周建文,程昊,趙詩(shī)瑤,李洋,張英華.  齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2020(18)



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