研究背景及目的:T細(xì)胞庫描述了以T細(xì)胞受體（T cell receptor,TCR）表達(dá)為特征的淋巴細(xì)胞,其在抗原識別中起關(guān)鍵作用。在淋巴細(xì)胞成熟的過程中V、D、J基因的重排形成了各種重組序列的片段。近年來,被稱為二代測序的高通量測序技術(shù)迅速發(fā)展,并且能夠?qū)π蛄袛?shù)據(jù)進(jìn)行大規(guī)模分析。然而在很多當(dāng)前的研究中,對人類T細(xì)胞庫與年齡相關(guān)的分析非常有限,關(guān)于TCRβ鏈V/J重排或V/D/J的重排及CDR3的特征和在健康中國人群中的分布亦無清晰完整的論述。在本研究中,共收集了 154名健康個體的PBMCs樣本（年齡范圍:6-70歲）,每個年齡組大約20個人（男性:女性=1:1）。研究結(jié)果揭示了在中國健康人群中TCR多樣性與年齡的相關(guān)性,并對進(jìn)一步研究中國健康人群的免疫功能等方面起到一定的指導(dǎo)作用。位于世界腫瘤發(fā)病與死亡率第一位的是肺癌,其中,超過85%的是非小細(xì)胞肺癌（Non-small celllung cancer,NSCLC）。而中晚期患者依靠現(xiàn)階段靶向藥物、放療、化療、手術(shù)等治療方式,五年生存率仍不高,且目前缺乏有效預(yù)測NSCLC患者預(yù)后的指標(biāo)。因此,探求其新的治療手段及預(yù)測預(yù)后的指標(biāo)是研... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．３?ＴＲＢＤ基因在健康人群中的分布情況??

ＴＲＢＪ基因在Ｔ細(xì)胞受體的形成中也發(fā)揮著重要的作用，因此通過統(tǒng)計測序數(shù)??據(jù)，我們進(jìn)一步分析了?ＴＲＢＪ在健康人群中的表達(dá)情況，分析其與年齡和性別的??相關(guān)性。結(jié)果如圖１．４Ａ和圖Ｂ顯示，ＴＲＢＪ基因在不同年齡和性別組中的分布情況。??我們發(fā)現(xiàn)ＴＲＢＪ２－１的表達(dá)較其他ＴＲＢＪ基因表達(dá)高，但在性別間無顯著的差異。??１．４Ｃ圖用折線圖顯示了?ＴＲＢＪ基因在不同年齡組中的表達(dá)情況，結(jié)果也顯示??ＴＲＢＪ２－１表達(dá)很高。并且如圖〗．４Ｄ所示，ＴＲＢＪ２－１在整個健康人群中的表達(dá)都很??高。接下來為了更進(jìn)一步分析在健康人群中各個ＴＲＢＪ基因的表達(dá)與性別或者年??齡的相關(guān)性，我們的分析結(jié)果如圖１．４Ｅ所示，ＴＲＢＪ２－１在６－１０歲和１１－２０歲年齡組??高于其他年齡組，并且在所有組中均未顯示性別差異。根據(jù)分析結(jié)果ＴＲＢＪ２－１基??因在整個人群中的高表達(dá)可能提示我們ＴＲＢＪ２－１在人類的生命活動中發(fā)揮著重??要的作用，并且在６－１０歲和１１－２０歲時表達(dá)較其他年齡段高，與年齡有一定的相??關(guān)性，它在人類的生長過程中發(fā)揮著重要的作用或機(jī)理，未來我們會進(jìn)一步進(jìn)??行深入的探討研宄。以上的研宄結(jié)果表明在健康的中國人群中

組合種類越多），越能有效抵抗病原體，亞型越少（Ｖ－Ｄ－Ｊ組合種類越少）越容??易感染疾病。為了顯示在整個健康人群中ＴＲＢＶ與ＴＲＢＪ基因組合的利用情況，??我們分析測序數(shù)據(jù)，結(jié)果如圖１．５Ａ和Ｂ所示，我們利用三維圖直觀的顯示ＴＲＢＶ??與ＴＲＢＪ基因重組利用的情況，統(tǒng)計分析結(jié)果表明，ＴＲＢＶ６－１?／?ＴＲＢＪ２－１和??ＴＲＢＶ２７?／?ＴＲＢＪ２－１在不同年齡組和性別組中的重組率較其他的ＴＲＢＶ與ＴＲＢＪ??基因組合高。并且如圖１．５Ｃ所示，我們分析了在整個健康人群中ＴＲＢＶ與ＴＲＢＪ??基因的組合與年齡性別的相關(guān)性，結(jié)果顯示ＴＲＢＶ與ＴＲＢＪ基因的組合在２１－３０??歲時最高，相比于其他年齡段，且無性別的顯著差異。我們還分析了每個ＴＲＢＶ??與ＴＲＢＪ基因的組合重組的頻率，發(fā)現(xiàn)ＴＲＢＶ７－２與ＴＲＢＪ２－１的重組率在整個人??群中的６－１０和１１－２０歲時髙度表達(dá)，并且無性別的顯著差異，如圖１．５Ｄ所示。??１８??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于熒光定量PCRDNA熔解曲線技術(shù)分析浸潤性導(dǎo)管乳腺癌患者外周血和腫瘤組織TCR beta鏈CDR3譜系（英文）[J]. 賀曉燕,孫素紅,楊偉明,唐文臺,馬銳,張?zhí)?姚新生.  遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2016(01)
[2]鼻咽癌細(xì)胞株體外誘導(dǎo)同種異體T細(xì)胞TCR Vβ CDR3譜型和細(xì)胞毒性分析[J]. 常紅,羅薇,馬驪,周明乾,溫茜,魏紅梅,梅家轉(zhuǎn),郭坤元.  廣東醫(yī)學(xué). 2007(06)



本文編號：2928473