胰腺癌中SOX8影響白蛋白結合型紫杉醇敏感性的機制研究
發(fā)布時間：2020-12-19 15:27
背景胰腺癌是預后極差的幾種消化道腫瘤之一,近年來,在世界范圍包括我國其發(fā)病率及病死率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。胰腺癌是高侵襲性惡性腫瘤,它通常表現(xiàn)為高轉(zhuǎn)移性及不能完全切除性,手術可切除率低于10%-20%[1-2],且術后復發(fā)率高。它的主要治療手段包括手術、化療和放射治療。盡管這些年來在外科技術、化療和放療方案方面取得了新的進展,但由于可手術率低,對放化療敏感度較差,在治療中如何合理的選擇敏感度高的化療藥物至關重要。SOX8是SOX基因家族的一員,該基因家族編碼產(chǎn)物為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,并且編碼產(chǎn)物在決定性別決定及胚胎發(fā)育和過程中起著及其重要的作用,有越來越多研究證明,SOX8基因的表達異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系。因此,我們通過探討SOX8在胰腺導管腺癌的表達變化及其變化對胰腺癌治療的意義,我們設計了本項研究課題。方法1.收集臨床行胰腺導管腺癌手術治療后的有明確病理診斷的腫瘤組織石蠟標本,選取3種不同公司不同克隆號的SOX8抗體,進行免疫組化染色分析,判斷SOX8蛋白在胰腺導管腺癌腫瘤組織的分布及表達情況,并進行統(tǒng)計處理;結合相關的臨床資料,分析SOX8的表達水平與上述...
【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：135 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
SOX8在胰腺癌組織中的表達A.SOX8在胰腺癌和正常胰腺中的表達；B.SOX8在癌和癌旁配對組織中mRNA的表達進而我們探討SOX8表達水平與胰腺癌患者臨床病理參數(shù)間的關系，根據(jù)
胰腺導管腺癌組織中 SOX8 表達水平與患者無復）。獨特的解剖位置，常常發(fā)病隱匿，號稱“已處于進展期，失去了手術機會，很多患案。同時除了解剖位置獨特，胰腺癌還具圍存在很多基質(zhì)細胞、炎癥分子、成纖維瘤組織的廣泛纖維化不利于抗腫瘤藥物被度上抑制了胰腺癌化療的敏感性[19]。多的研究證實 SOX 家族廣泛參與了腫瘤SOX7 與胃腸腫瘤的存在密切關系[14]，如 關[12]。而 SOX4 基因在腫瘤組織中表達升 信號通路激活[20]。SOX9 在前列腺癌尤其示了 SOX9 具有成為檢測前列腺癌的腫瘤
天津醫(yī)科大學博士學位論文 二、SOX8 對胰腺癌藥物敏感性等細胞生物學行為的影響原代腫瘤細胞的培養(yǎng)基中加入白蛋白結合型紫杉醇（1μM，12h），通過流式細胞術檢測上述原代腫瘤細胞的細胞周期變化。結果顯示:上述四種原代腫瘤細胞對照組的 G2 期比例差異無統(tǒng)計學意義。四株原代腫瘤細胞經(jīng)白蛋白結合型紫杉醇處理后 G2 期比例均較未處理組顯著升高；且 SOX8 表達較低的原代細胞PTX0001 和 PTX0049 的 G2 期比例均顯著高于 SOX8 表達較高的 PTX0015、PTX0037，該差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。此結果表明高表達 SOX8 的胰腺癌原代腫瘤細胞對白蛋白結合型紫杉醇的細胞周期阻滯作用的敏感性較低表達組低（圖 2.5，表 2.1）。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]RNA干擾下調(diào)SOX9表達抑制肝癌細胞的增殖[J]. 羅琴,楊欣榮,汪寧,顧帝水,胡方園,樊嘉,覃文新. 腫瘤. 2014(05)
[2]胰腺癌的治療現(xiàn)狀[J]. 田碧. 腫瘤基礎與臨床. 2014(01)
[3]胰腺癌動物模型制作方法的研究進展[J]. 吳介恒,劉夢娜,黃莎圓子,呂智慧,李榮妍,盧興兵,郭素紅. 吉林醫(yī)藥學院學報. 2011(02)
[4]大腸癌多種腫瘤標志物蛋白芯片聯(lián)合檢測及其在診斷中的意義[J]. 牟江洪,李增鵬,王東,馬瑜,肖華亮,張沁宏. 消化外科. 2005(04)
博士論文
[1]Sox9調(diào)控肝癌干細胞對稱非對稱分裂影響自我更新及腫瘤發(fā)生的研究[D]. 劉春剛.浙江大學 2016
[2]SOX8在非小細胞型肺癌中的表達及miRNA-124治療作用的研究[D]. 謝超.山東大學 2015
[3]Sox9通過ABCG2調(diào)控肝癌細胞耐藥作用的研究[D]. 黃罡.第二軍醫(yī)大學 2014
[4]SOX10抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制研究[D]. 仝昕.第二軍醫(yī)大學 2014
[5]Bhlhb5、SoxE與Necl-1在神經(jīng)發(fā)育和分化中的作用[D]. 劉奔.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2007
碩士論文
[1]Ouabain通過MKK6調(diào)控SOX9基因表達抑制食管腺癌細胞增殖作用的研究[D]. 林思捷.福建醫(yī)科大學 2016
[2]Sox9介導Wnt/β-catenin信號通路影響皮膚鱗癌細胞增殖的機制[D]. 李雪梅.大連醫(yī)科大學 2015
本文編號：2926136
【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】：135 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
SOX8在胰腺癌組織中的表達A.SOX8在胰腺癌和正常胰腺中的表達；B.SOX8在癌和癌旁配對組織中mRNA的表達進而我們探討SOX8表達水平與胰腺癌患者臨床病理參數(shù)間的關系，根據(jù)
胰腺導管腺癌組織中 SOX8 表達水平與患者無復）。獨特的解剖位置，常常發(fā)病隱匿，號稱“已處于進展期，失去了手術機會，很多患案。同時除了解剖位置獨特，胰腺癌還具圍存在很多基質(zhì)細胞、炎癥分子、成纖維瘤組織的廣泛纖維化不利于抗腫瘤藥物被度上抑制了胰腺癌化療的敏感性[19]。多的研究證實 SOX 家族廣泛參與了腫瘤SOX7 與胃腸腫瘤的存在密切關系[14]，如 關[12]。而 SOX4 基因在腫瘤組織中表達升 信號通路激活[20]。SOX9 在前列腺癌尤其示了 SOX9 具有成為檢測前列腺癌的腫瘤
天津醫(yī)科大學博士學位論文 二、SOX8 對胰腺癌藥物敏感性等細胞生物學行為的影響原代腫瘤細胞的培養(yǎng)基中加入白蛋白結合型紫杉醇（1μM，12h），通過流式細胞術檢測上述原代腫瘤細胞的細胞周期變化。結果顯示:上述四種原代腫瘤細胞對照組的 G2 期比例差異無統(tǒng)計學意義。四株原代腫瘤細胞經(jīng)白蛋白結合型紫杉醇處理后 G2 期比例均較未處理組顯著升高；且 SOX8 表達較低的原代細胞PTX0001 和 PTX0049 的 G2 期比例均顯著高于 SOX8 表達較高的 PTX0015、PTX0037，該差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。此結果表明高表達 SOX8 的胰腺癌原代腫瘤細胞對白蛋白結合型紫杉醇的細胞周期阻滯作用的敏感性較低表達組低（圖 2.5，表 2.1）。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]RNA干擾下調(diào)SOX9表達抑制肝癌細胞的增殖[J]. 羅琴,楊欣榮,汪寧,顧帝水,胡方園,樊嘉,覃文新. 腫瘤. 2014(05)
[2]胰腺癌的治療現(xiàn)狀[J]. 田碧. 腫瘤基礎與臨床. 2014(01)
[3]胰腺癌動物模型制作方法的研究進展[J]. 吳介恒,劉夢娜,黃莎圓子,呂智慧,李榮妍,盧興兵,郭素紅. 吉林醫(yī)藥學院學報. 2011(02)
[4]大腸癌多種腫瘤標志物蛋白芯片聯(lián)合檢測及其在診斷中的意義[J]. 牟江洪,李增鵬,王東,馬瑜,肖華亮,張沁宏. 消化外科. 2005(04)
博士論文
[1]Sox9調(diào)控肝癌干細胞對稱非對稱分裂影響自我更新及腫瘤發(fā)生的研究[D]. 劉春剛.浙江大學 2016
[2]SOX8在非小細胞型肺癌中的表達及miRNA-124治療作用的研究[D]. 謝超.山東大學 2015
[3]Sox9通過ABCG2調(diào)控肝癌細胞耐藥作用的研究[D]. 黃罡.第二軍醫(yī)大學 2014
[4]SOX10抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制研究[D]. 仝昕.第二軍醫(yī)大學 2014
[5]Bhlhb5、SoxE與Necl-1在神經(jīng)發(fā)育和分化中的作用[D]. 劉奔.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2007
碩士論文
[1]Ouabain通過MKK6調(diào)控SOX9基因表達抑制食管腺癌細胞增殖作用的研究[D]. 林思捷.福建醫(yī)科大學 2016
[2]Sox9介導Wnt/β-catenin信號通路影響皮膚鱗癌細胞增殖的機制[D]. 李雪梅.大連醫(yī)科大學 2015
本文編號：2926136
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