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線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白Drp1在肝細(xì)胞肝癌中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-10 04:29
  肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我國(guó)最為常見的惡性腫瘤之一,具有很高的發(fā)病率和死亡率。盡管近年來(lái)肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床治療均取得了顯著的進(jìn)步,但是肝癌患者的長(zhǎng)期生存率和術(shù)后復(fù)發(fā)率并沒有得到很好的改善,肝癌診治仍面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。線粒體是維持細(xì)胞正常生理活動(dòng)非常重要的細(xì)胞器。正常情況下,線粒體不斷進(jìn)行融合與分裂,并保持動(dòng)態(tài)平衡。根據(jù)條件的不同,線粒體分裂扮演著從引起凋亡到促進(jìn)增殖的不同角色,與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。線粒體分裂主要由動(dòng)力相關(guān)蛋白Drp1調(diào)控。已有研究發(fā)現(xiàn),Drp1在乳腺癌、肺癌及胰腺癌中表達(dá)量上調(diào),并可能通過(guò)調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡,促進(jìn)腫瘤的形成。第一部分線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白Drp1在肝癌中高表達(dá)并促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)目的:線粒體融合分裂異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。相比線粒體融合蛋白,目前對(duì)于調(diào)控線粒體分裂的Drp1的研究還沒有很透徹,其參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制尚不清楚。本部分研究將通過(guò)對(duì)肝癌臨床標(biāo)本的分析,探討Drp1表達(dá)量與肝癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,并通過(guò)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)明確Drp1對(duì)肝癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響,進(jìn)而探究其作用機(jī)制。方法:通過(guò)RT-qP... 

【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白Drp1在肝細(xì)胞肝癌中的作用及機(jī)制研究


圖1.1?RT-qPCR檢測(cè)93對(duì)肝癌組織樣本中Drpl的mRNA相對(duì)表達(dá)量高于??對(duì)應(yīng)癌旁組織

肝癌組織,量高,組織學(xué),表達(dá)水平


達(dá)水平(H-SC0RE)高于<5cm組;根據(jù)組織學(xué)分級(jí)將30對(duì)肝癌組織分成分化良??好組與分化不良俎,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分化不良組的Drpl表達(dá)水平(H-SCORE)高于分化??良好組(圖1.3-9?,圖1.3-b)。??25??

肝癌細(xì)胞株,組織分化,非參數(shù)檢驗(yàn),肝癌組織


HCCLM3、Huh7)總蛋白,通過(guò)Western?Blot檢測(cè)Drpl的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯??示,Drpl在正常肝臟細(xì)胞株QSG-7701、肝癌細(xì)胞株HepG2、Hep3B中表達(dá)量較??低,在肝癌細(xì)胞株HCCLM、?Huh7中表達(dá)量較高(圖1.4)。??Drpl???—?—^??Gapdh滅?^滅麵I??7701?G2?3B?LM3?Huh7??圖1.4?Drpl在5種細(xì)胞株中的蛋白表達(dá)水平。??26??


本文編號(hào):2908083

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