[目的]分析慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)加速期及急變期患者ABL激酶突變的發(fā)生率、突變類型,同時(shí)探究可能影響ABL激酶突變的因素。[方法]回顧性分析自2015年01月至2017年09月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科診斷為CML加速期及急變期,并且在病程中進(jìn)行ABL激酶區(qū)突變檢測(cè)、接受酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治療的36例CML患者的臨床資料。根據(jù)患者有無ABL激酶區(qū)突變分為突變組和未突變組,比較2組間患者一般情況及各臨床指標(biāo),分析可能影響ABL激酶區(qū)突變發(fā)生的因素。[結(jié)果]1.所有納入研究的患者共36例,年齡40(16-75)歲,男性23例(63.89%),女性13例(36.11%),加速期12例(33.33%),急變期24例(66.67%),突變組17例(47.22%),未突變組19例(52.78%)。病情進(jìn)展至加速期或急變期中位時(shí)間為自確診后37(0-146)月,其中未突變組為44(0-146)月,突變組為28(4-146)月。服用伊馬替尼患者30例(83.33%),其中僅7例以伊馬替尼為一線治療,22例曾接受過羥基脲治療,6例接受過干擾素治療;服用尼羅替尼患者6例(16.67%),其中1例以尼羅替尼為一線治療,4例曾接受過伊馬替尼治療患者中有3例因檢測(cè)到突變換用尼羅替尼,1例僅接受過羥基脲治療未檢測(cè)到突變;服用達(dá)沙替尼患者10例(27.78%),其中2例以達(dá)沙替尼為一線治療,6例曾接受過伊馬替尼治療患者中有3例因檢測(cè)到突變換用達(dá)沙替尼,1例為伊馬替尼、尼羅替尼治療失敗后換用,2例僅接受過羥基脲治療患者中1例發(fā)生突變。2.在發(fā)生突變的17例患者中,僅有2例為慢性期檢出突變點(diǎn),余15例均在病程發(fā)展至加速期或急變期期間檢出。發(fā)生突變中位時(shí)間為自確診CML后27(4-146)月,接近于病情進(jìn)展發(fā)生時(shí)間28(4-146)月。檢測(cè)到突變種類4種,分別為:Y253H(13.89%)、E255K/V(27.78%)、T315I(11.11%)、F317V/I/C/L(2.78%)。檢測(cè)到的突變類型中,以P-Loop區(qū)E225K/V比例最高。在17例突變患者中,2例發(fā)生雙突變:Y253H+T315I、Y253H+E255K/V,1例發(fā)生多種突變:Y253H+E255K/V+T315I,1例發(fā)生突變位點(diǎn)改變:由T315I變?yōu)閅253H。3.Sokal預(yù)后分組、染色體核型演變、用藥情況、開始TKI治療時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte,NLR)、嗜堿性粒細(xì)胞比例、外周血幼稚細(xì)胞比例、血小板計(jì)數(shù)、進(jìn)展時(shí)骨髓原始細(xì)胞比例的OR值大于1,提示上述因素為發(fā)生ABL激酶區(qū)突變的危險(xiǎn)因素;年齡、性別、病情進(jìn)展時(shí)間、最佳反應(yīng)、脾臟大小、淋巴細(xì)胞比例、單核細(xì)胞比例、嗜酸性粒細(xì)胞比例、血紅蛋白、初診時(shí)BCR-ABL P210定量檢測(cè)的OR值小于1,提示上述因素為發(fā)生ABL激酶區(qū)突變的保護(hù)因素;而進(jìn)展時(shí)BCR-ABL P210定量檢測(cè)的OR值等于1,提示該因素與ABL激酶區(qū)突變是否發(fā)生無關(guān)。4.染色體核型演變(OR=15.954,95%CI:1.156-220.219)、初診時(shí)NLR(OR=1.06,95%CI:1.009-1.114)的P值小于0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示染色體核型演變及初診時(shí)NLR可能為影響ABL激酶區(qū)突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。[結(jié)論]1.接受TKI治療的CML進(jìn)展期患者,其ABL激酶區(qū)突變易發(fā)生在P-Loop區(qū)和(或)IM結(jié)合區(qū),發(fā)生突變中位時(shí)間接近于病情進(jìn)展發(fā)生時(shí)間。2.染色體核型演變(OR=15.954,95%CI:1.156-220.219)、初診時(shí)NLR(OR=1.06,95%CI:1.009-1.114)的P值小于0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能為影響ABL激酶區(qū)突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,有待進(jìn)一步研究。3.開始TKI治療時(shí)間晚(即未將TKI作為CML慢性期患者一線治療方案)、未規(guī)律用藥均有可能導(dǎo)致ABL激酶區(qū)突變,因此臨床上一旦CML診斷明確,應(yīng)盡早開始TKI治療,并規(guī)范用藥。4.二代TKI治療過程中仍有可能發(fā)生ABL激酶區(qū)突變,對(duì)于使用二代TKI治療的患者,應(yīng)進(jìn)行ABL激酶區(qū)突變監(jiān)測(cè)。
【學(xué)位單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R733.72
【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 慢性髓性白血病相關(guān)信號(hào)通路的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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3 朱明;李延莉;王芝濤;陶千山;翟志敏;;彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與療效及預(yù)后的關(guān)系[J];白血病·淋巴瘤;2015年08期

4 何曉薇;燕瑋;楊威;;三氧化二砷對(duì)慢性髓系白血病細(xì)胞Hedgehog通路的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2015年04期

5 薛翔;劉紅梅;邵旦兵;唐文杰;聶時(shí)南;;JAK/STAT信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年11期

6 蘇尚;吳畏;;Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)靶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控[J];中國(guó)科學(xué):生命科學(xué);2014年10期

7 湯穎;程雁;;Hedgehog通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究進(jìn)展[J];生理學(xué)報(bào);2014年04期

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9 金潔;陰秀峰;;慢性髓性白血病患者BCR-ABL激酶區(qū)突變的檢測(cè)及臨床意義[J];中華血液學(xué)雜志;2014年02期

10 魏強(qiáng);李靜;劉藝;趙亮;夏菁;游智梅;李丹陽;陳地龍;;MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在人參多糖誘導(dǎo)白血病K562細(xì)胞凋亡中的作用[J];中草藥;2013年02期

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