發(fā)布時(shí)間：2020-07-04 07:20

【摘要】：目的:檢測(cè)乳腺癌患者血漿中長鏈非編碼RNA(lncRNA)肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1(MALAT1)的表達(dá)變化,并探討其臨床意義。方法:應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法評(píng)估MALAT1各區(qū)域片段在10名健康人血漿中的表達(dá),并檢測(cè)102例術(shù)前、64例術(shù)后乳腺癌患者、47例良性乳腺腫瘤患者以及50例健康對(duì)照者血漿中內(nèi)參甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)和MALAT1的表達(dá)水平。分析GAPDH的表達(dá)與正常人及患者各臨床資料的關(guān)系,判斷其穩(wěn)定性。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)分析MALAT1鑒別診斷乳腺癌的效能,并與CA153和CEA作比較。分析術(shù)前MALAT1的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系以及比較手術(shù)前后血漿中MALAT1的表達(dá)。結(jié)果:GAPDH在女性外周血中表達(dá)穩(wěn)定,不受年齡和病理因素的影響(P0.05),可以用作本研究中血漿lncRNAs檢測(cè)的內(nèi)源性參照。血漿MALAT1各片段表達(dá)有顯著差異(x 2=27.042,P0.001)。乳腺癌組術(shù)前血漿MALAT1的相對(duì)表達(dá)量5.58(2.17～12.34)較良性組 1.08(0.61～2.58)(Z=6.209,P0.001)及健康對(duì)照組1.63(0.98～3.51)(Z=4.871,P0.001)顯著增高,而良性組與健康對(duì)照組之間,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.675,P=0.094)。Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌患者術(shù)前血漿MALAT1較良性組異常高表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.593,P0.001)。術(shù)后血漿MALAT1相對(duì)表達(dá)與術(shù)前相比顯著降低(Z=-2.248,P=0.025)。ROC曲線分析結(jié)果顯示MALAT1、CA153和CEA鑒別乳腺癌患者與健康對(duì)照者曲線下面積AUC分別為0.744、0.619和0.553;敏感度分別為54.1%、60.0%、70.0%;特異度分別為86.3%、66.7%、44.1%。乳腺癌患者術(shù)前血漿MALAT1的表達(dá)與TNM分期(Z=-1.982,P =0.047)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Z=-2.186,P =0.029)和病理分化程度(Z=-2.435,P=0.015)相關(guān)。結(jié)論:MALAT1可能是乳腺癌的潛在新分子標(biāo)志物。目的:探討MALAT1參與ER陽性乳腺癌細(xì)胞增殖調(diào)控的潛在機(jī)制。方法:收集南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院自2017年6月至2018年1月ER陽性乳腺癌及癌旁組織標(biāo)本20例,反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-qPCR)方法檢測(cè)MALAT1和miR-503-5p的表達(dá)。CCK-8及克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)轉(zhuǎn)染小干擾RNA(siRNA)/陰性對(duì)照(si-NC),miRNA/陰性對(duì)照(miRNA NC)或者毛蕊異黃酮處理后ER陽性乳腺癌細(xì)胞MCF7和T47D的增殖能力。采用熒光素酶實(shí)驗(yàn)檢測(cè)miR-503-5p和MALAT1之間是否存在關(guān)聯(lián)。Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)毛蕊異黃酮處理MCF7細(xì)胞后ERβ蛋白的表達(dá)。染色質(zhì)免疫共沉淀Chip實(shí)驗(yàn)檢測(cè)MCF7細(xì)胞中MALAT1基因啟動(dòng)子區(qū)域是否存在轉(zhuǎn)錄因子ERβ結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)果:MALAT1在ER陽性乳腺癌組織中高表達(dá)(P0.05)。敲低MALAT1表達(dá)顯著抑制ER陽性乳腺癌細(xì)胞增殖(P0.05)。與ER陰性乳腺癌細(xì)胞相比,毛蕊異黃酮(calycosin)抑制ER陽性細(xì)胞增殖效果更明顯(P0.05)。Chip結(jié)果表明MALAT1基因啟動(dòng)子區(qū)域(-816～-562)存在轉(zhuǎn)錄因子ERβ結(jié)合位點(diǎn)。毛蕊異黃酮刺激MCF7細(xì)胞后顯著增加了 ER β與該區(qū)域的結(jié)合(P0.05)。miR-503-5p在ER陽性乳腺癌組織中低表達(dá)(P0.05)。過表達(dá)miR-503-5p顯著降低了 ER陽性乳腺癌細(xì)胞增殖能力(P0.05)。通過生物信息分析及后續(xù)的熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)證實(shí)MALAT1可直接綁定miR-503-5p。結(jié)論:毛蕊異黃酮可能通過ERβ-MALAT1-miR-503-5p信號(hào)通路抑制ER陽性乳腺癌細(xì)胞增殖。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.9
【圖文】：

５．邋５８（２．邋１７？１２．邋３４）較良性組邋１＿邋０８（０．邋６１？２．邋５８）邋（Ｚ＝６．邋２０９，戶邋＜０．邋００１）及健康對(duì)逡逑照組１．６３邋（０．９８？３．５１）邋（Ｚ＝４．邋８７１，Ｚ３邋＜０．００１）顯著增高，而良性組與健康對(duì)照組逡逑之間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｚ＝－ｌ．邋６７５，戶＝０．邋０９４），見圖２。Ｉ邋－ＩＩ期乳腺癌患者術(shù)前逡逑血漿ＭＡＬＡＴ１較良性組（Ｚ＝５．邋５９３，邋Ｚ３邋＜０．邋００１）和健康對(duì)照組（Ｚ＝４．邋１８３，廣＜０．邋００１）異逡逑常高表達(dá)，較ｍ－ＩＶ期患者低表達(dá)（Ｚ＝－ｌ．邋９８２，戶�。埃矗罚＃叮蠢橄侔┗颊咝g(shù)后血逡逑漿ＭＡＬＡＴ１表達(dá)２．邋０９（１．邋０８？３．邋５１）較術(shù)前３．邋９１邋（１．邋５９？１１．邋２８）顯著降低，差異有逡逑統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｚ＝－２．邋２４８，戶＝０．邋０２５）。逡逑邐ｒ邋＝０．０９４邐逡逑．＾邋＜０．００１邐．邋＜０．００１邋．逡逑８０－１邐１逡逑多邐７０－逡逑拍邐６０－邐－逡逑懈邐５０－邐、逡逑友邐４０－邐▲▲▲▲逡逑要邋３０－邐▲邐ｙ逡逑Ｔ－邐２０－邐ＡＡ＾ｔ邐▲逡逑３邐＊0－邋—邐————Ｉ邐■逡逑圖２血漿ＭＡＬＡＴ１在各組中的表達(dá)逡逑２１逡逑

型［ｌｏｇｉｔ0Ｐ）＝－0．邋９１７＋０．邋１５２ＭＡＬＡＴ１＋０．邋０６９ＣＡ１５３－０．邋０１１ＣＥＡ］預(yù)測(cè)邋ＭＡＬＡＴ１、ＣＡ１５３逡逑和ＣＥＡ聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌時(shí)的ＡＵＣ（０．邋７５４）最高，敏感度和特異度分別為６０．邋０％逡逑和８１．邋４％，見圖３和表３。逡逑，ｓ邋ｊＶ邋尸逡逑１／邋ｊ邐—邋ＭＡＬＡＴ１逡逑ｊＪ邋，ｊ－；邐—ＣＡ１５３逡逑ＣＥＡ逡逑—ＭＡＬＡＴ１＋ＣＡ１５３＋ＣＥＡ逡逑參考線逡逑邐ｉ邐ｉ邐邐ｉ邐ｉ邐逡逑０邐Ｏ－邋２邐Ｏ．邋？！邐Ｏ．邋ｅ邐Ｏ邋Ｓ邐１．０逡逑１邋－特異性逡逑圖３乳腺癌患者ＭＡＬＡＴ１、ＣＡ１５３和ＣＥＡ單獨(dú)及聯(lián)合ＲＯＣ曲線分析逡逑表３邋ＭＡＬＡＴ１、ＣＡ１５３及ＣＥＡ的單獨(dú)或聯(lián)合診斷效能逡逑敏感度邐特異度逡逑項(xiàng)目邐ＡＵＣ邐９５％ＣＩ邋臨界值逡逑（％）邋（％）逡逑ＭＡＬＡＴ１邐０．７４４邐０．６６２？０．８２５邐１．６９邐５４．邋１邐８６．３逡逑ＣＡ１５３邐０．６１９邐０．５２３？０．７１５邐１０．２３邐６０．０邐６６．７逡逑ＣＥＡ邐０．５５３邐０．４５６？０．６５１邐１．８１邐７０．０邐４４．邋１逡逑ＭＡＬＡＴ１＋ＣＡ１５３＋

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9 ;專家發(fā)現(xiàn)抑制DNA修補(bǔ)可殺死乳腺癌細(xì)胞[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2005年

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本文編號(hào)：2740825