【摘要】：目的:膽囊癌屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤,近年來發(fā)病率上升,且預后差。其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是復雜的多因素作用所致,與多種分子水平變化密切相關。本研究通過對膽囊癌及慢性膽囊炎組織中MUC-4、HER-2及MMP-9表達的檢測,應用卡方檢驗分析MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白在膽囊癌中的表達水平與膽囊癌患者臨床病理參數(shù)之間的關系,探討MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白對膽囊癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的影響及三者的表達與膽囊癌患者臨床預后的關系。方法:選取2013年1月至2014年1月南華大學附屬邵陽醫(yī)院肝膽外科收治的膽囊癌患者40例,術后經(jīng)病理證實為膽囊癌的標本作為實驗組,同時期20例慢性膽囊炎標本作為對照組,所有的病人均具備完整的臨床病例資料,術前均未行任何抗腫瘤治療措施,術后行規(guī)范化治療,均可完全隨訪。本研究采用免疫組化Envision法檢測膽囊癌及慢性膽囊炎中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白的表達水平,應用卡方檢驗分析其與臨床參數(shù)之間的關系。用Pearson法分析三者之間的表達是否具有相關性;患者術后的預后情況用Kaplan-Meier法進行生存分析。結果:1.MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織及慢性膽囊炎組織中的表達(1)MUC-4蛋白在膽囊組織中的表達:在膽囊癌中可見其主要呈陽性表達,分布在細胞核周圍的胞漿,呈棕黃色顆粒,彌漫分布。在慢性膽囊炎組織中呈陰性表達,大部分細胞胞漿無明顯著色,偶見胞漿呈棕黃色。統(tǒng)計結果顯示:MUC-4蛋白在40例膽囊癌組織中有26例呈陽性表達,陽性率65%,在20例慢性膽囊炎組織中有2例呈陽性表達,陽性率10%,兩者表達的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。臨床病理參素分析顯示:MUC-4的表達與患者性別、年齡、腫瘤的直徑、分化程度及有無合并結石均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。MUC-4蛋白的表達與腫瘤的TNM分期有關,Ⅲ期以上患者的陽性表達更高(P0.05),淋巴結轉(zhuǎn)移陽性患者的MUC-4的表達也比無淋巴轉(zhuǎn)移患者的表達明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)HER-2蛋白在膽囊組織中的表達:在膽囊癌標本中可見其呈陽性表達,常見于細胞膜,呈深棕色包繞細胞一圈,未見胞漿及胞核著色,在慢性膽囊炎組織中呈陰性表達,細胞胞膜及胞漿無明顯著色。統(tǒng)計結果顯示:HER-2蛋白在40例膽囊癌組織中有17例呈陽性表達,陽性率42.5%,在20例慢性膽囊炎組織中有0例呈陽性表達,陽性率0%,兩者表達的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。臨床病理參數(shù)分析顯示:HER-2的表達與患者性別、年齡、腫瘤的大小、TNM分期、分化程度及有無合并結石無統(tǒng)計學意義(P0.05)。HER-2蛋白的表達與是否有淋巴結轉(zhuǎn)移相關,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)MMP-9蛋白在膽囊組織中的表達:在膽囊癌標本中可見其呈強陽性表達,分布在胞漿,呈深棕色顆粒,在慢性膽囊炎組織中呈陰性表達,在少部分細胞胞漿中表現(xiàn)為淡黃色顆粒,胞膜未見著色。統(tǒng)計結果顯示:MMP-9蛋白在40例膽囊癌組織中有35例呈陽性表達,陽性率87.5%,在20例慢性膽囊炎組織中有5例呈陽性表達,陽性率25%,兩者表達的差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01)。臨床病理參數(shù)分析顯示:MMP-9蛋白的表達與患者年齡、性別、腫瘤大小及有無合并結石無統(tǒng)計學差異(P0.05)。而與腫瘤組織分化程度、淋巴結轉(zhuǎn)移及TNM分期有統(tǒng)計學差異(P0.05)。2.MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織中表達的相關性分析在26例MUC-4蛋白異常表達的膽囊癌組織中HER-2蛋白陽性表達為15例,兩者表達有顯著的正相關性(r=0.419,P0.01)。在17例HER-2蛋白異常表達的膽囊癌組織中MMP-9陽性表達17例,兩者表達有正相關性(r=0.325,P0.05)。在26例MUC-4蛋白異常表達的膽囊癌組織中MMP-9陽性表達25例,兩者表達具有正相關性(r=0.357,P0.05)。3.MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織中的表達與患者生存率分析Kaplan-Meier生存分析顯示:膽囊癌患者中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白陰性表達組術后3年生存率顯著高于陽性表達組(P0.05)。結論:1)MUC-4、HER-2及MMP-9在膽囊癌組織中存在高表達,且明顯高于慢性膽囊炎組織中的表達。2)MUC-4陽性表達與膽囊癌的TNM分期及淋巴結轉(zhuǎn)移有關,HER-2的陽性表達與膽囊癌的淋巴轉(zhuǎn)移有關,MMP-9的陽性表達與膽囊癌的組織分化程度、TNM分期和淋巴結轉(zhuǎn)移有關。3)MUC-4、HER-2及MMP-9可能是膽囊癌患者術后復發(fā)的危險因素。
【圖文】：

3.1 MUC-4 在膽囊癌及慢性膽囊炎組織中的表達及其與臨床病理特征的相關性3.1.1 MUC-4 在膽囊癌組織及慢性膽囊炎組織中的表達情況膽囊癌組織中 MUC-4 陽性著色主要位于細胞質(zhì)，彌漫性分布，呈均一的棕黃色顆粒，偶見少數(shù)呈灶狀著色。在慢性膽囊炎組織中 MUC-4 主要呈陰性表達，大部分胞漿無明顯著色，偶見單一胞漿呈淡黃色，細胞核呈深藍色。DBA 顯色情況（見圖 3.1.1～3.1.4），MUC-4 蛋白在 26 例膽囊癌組織中陽性表達，陽性率為 65%；7 例慢性膽囊炎組織中 MUC-4 蛋白陽性表達，陽性表達率為 35%。統(tǒng)計學分析可見，MUC-4 蛋白在膽囊癌組織中存在明顯高表達，而在慢性膽囊炎組織中表達不明顯。兩者統(tǒng)計學之間有差異（P<0.05）。（見表 3.1.1）

3.1 MUC-4 在膽囊癌及慢性膽囊炎組織中的表達及其與臨床病理特征的相關性3.1.1 MUC-4 在膽囊癌組織及慢性膽囊炎組織中的表達情況膽囊癌組織中 MUC-4 陽性著色主要位于細胞質(zhì)，彌漫性分布，呈均一的棕黃色顆粒，偶見少數(shù)呈灶狀著色。在慢性膽囊炎組織中 MUC-4 主要呈陰性表達，大部分胞漿無明顯著色，偶見單一胞漿呈淡黃色，細胞核呈深藍色。DBA 顯色情況（見圖 3.1.1～3.1.4），MUC-4 蛋白在 26 例膽囊癌組織中陽性表達，，陽性率為 65%；7 例慢性膽囊炎組織中 MUC-4 蛋白陽性表達，陽性表達率為 35%。統(tǒng)計學分析可見，MUC-4 蛋白在膽囊癌組織中存在明顯高表達，而在慢性膽囊炎組織中表達不明顯。兩者統(tǒng)計學之間有差異（P<0.05）。（見表 3.1.1）
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R735.8

【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

1 王映梅;何芙蓉;;表皮生長因子受體及HER2在膽囊癌中的表達[J];細胞與分子免疫學雜志;2013年12期

2 崔濤;呂春曉;王丙炎;許海偉;;新輔助化療預防Ⅲ期乳腺癌術后局部復發(fā)療效觀察[J];中華實用診斷與治療雜志;2013年09期

3 Chao He;Xue-Yi Bian;Xing-Zhi Ni;Dan-Ping Shen;Yan-Ying Shen;Hua Liu;Zhi-Yong Shen;Qiang Liu;;Correlation of human epidermal growth factor receptor 2 expression with clinicopathological characteristics and prognosis in gastric cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2013年14期

4 潘億文;何娟;陳勝林;侯國慶;李威;;C-erBb-2、MMP-9在結直腸癌中的表達及相關意義[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學進展;2012年01期

5 徐信蘭;張玲玲;盧丹;孔祥;;卵巢上皮性腫瘤組織中黏蛋白抗原4和核因子-κB/p65蛋白表達及臨床意義[J];實用臨床醫(yī)藥雜志;2011年11期

6 陳娟;李東石;余英豪;王烈;歐陽學農(nóng);謝飛來;熊喜生;;Her-2蛋白在胃癌中的表達及其臨床意義[J];世界華人消化雜志;2010年13期

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1 周萍;CD147、MMP-9、HER-2蛋白在胃癌組織中的表達及臨床意義[D];石河子大學;2016年

本文編號：2678725