【摘要】：胃癌久治不愈,主要原因是胃癌干細(xì)胞存在,而且不同胃癌階段干細(xì)胞特性也不同,治療方法也不盡相同。因此本論文欲探究不同胃癌階段干細(xì)胞微環(huán)境的差異性選擇了AGS和SGC7901兩種細(xì)胞系。SGC7901來源于胃腺癌,由一位患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶提取。而AGS細(xì)胞株也源于胃腺癌源,但源自一個(gè)未經(jīng)治療的切除腫瘤碎塊。由于兩種細(xì)胞株遷移性和干性細(xì)胞含量不同,可以視為原發(fā)性胃癌和遷移性胃癌兩種不同階段進(jìn)行研究,實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)論可以區(qū)分出胃癌轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移兩種條件下細(xì)胞的微環(huán)境差異,通過兩種微環(huán)境的對(duì)比可以對(duì)胃癌的分期治療進(jìn)行臨床指導(dǎo)。論文以海藻酸鈉和透明質(zhì)酸以及氯化鈣和殼聚糖進(jìn)行交聯(lián)得到的水凝膠模擬微環(huán)境,論文選擇從彈性模量,血清含量,以及透明質(zhì)酸含量、分子量三個(gè)方面分別對(duì)兩種胃癌細(xì)胞系進(jìn)行篩選,通過創(chuàng)造最適合兩種細(xì)胞系生長的微環(huán)境,從而得到兩種細(xì)胞系的胃癌干細(xì)胞;并對(duì)得到的細(xì)胞團(tuán)進(jìn)行驗(yàn)證。細(xì)胞系SGC7901最佳生活的水凝膠條件是SA1.0%加LMW-HA 2.0%;適合細(xì)胞系A(chǔ)GS水凝膠條件為SA0.6%加LMW-HA2.0%。檢驗(yàn)得知兩種細(xì)胞系CD44、MDR1、LGR5三種標(biāo)志物顯著升高,其中CD44是惡性腫瘤標(biāo)志物之一,MDR1升高表示經(jīng)篩選兩種細(xì)胞系耐藥性均有提高,而LGR5升高顯示篩選的細(xì)胞系均具有胃部干細(xì)胞性質(zhì)。SGC7901其他標(biāo)志物NANOG、CD24、CD133均有顯著升高,這說明SGC7901篩選的細(xì)胞團(tuán)干性增強(qiáng)。AGS細(xì)胞系其干性基因表達(dá)物OCT-4表達(dá)量顯著上升,但其余的表達(dá)物NANOG、CD24、CD133沒有顯著性差異,這說明與SGC7901相比AGS細(xì)胞干性較弱。有研究表明OCT-4在原始細(xì)胞中表達(dá)量較高,而在成熟分化程度較高的細(xì)胞含量低,AGS分化程度低,因而OCT-4表達(dá)量高,而SGC7901是中分化的細(xì)胞株因而OCT-4表達(dá)量低。通過兩種細(xì)胞系與THP1共培養(yǎng)后,向M2方向分化可以確定篩選后得到的細(xì)胞的確為干細(xì)胞。本論文對(duì)比了胃癌不同階段干細(xì)胞的環(huán)境差異;而且共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得知胃癌干細(xì)胞確實(shí)會(huì)對(duì)巨噬細(xì)胞造成一定影響,而巨噬細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要防線,結(jié)合二者可以為開發(fā)新的胃癌治療方法和治療藥物提供新的思路。
【圖文】：

圖 1-1 類器官形成基本過程明一種藥物對(duì)患者的腫瘤來源類器官無效，那么一該藥物對(duì)患者類器官治療有作用；那么它有 90%幾治療。而且經(jīng)過驗(yàn)證得知這種類器官的基因表達(dá)完形成的組織結(jié)構(gòu)也高度一致，，而且這種一致性表現(xiàn)

而且經(jīng)過驗(yàn)證得知這種類器官的基因表達(dá)完全一致如圖1-2 所示，而且形成的組織結(jié)構(gòu)也高度一致，而且這種一致性表現(xiàn)在藥物治療試驗(yàn)當(dāng)中。圖 1-2 類器官與其來源腫瘤組織 96%突變譜重疊總體而言，類器官在預(yù)測抗癌藥物的有效性上，具有 100%的敏感性，93%的特異性，88%的陽性預(yù)測值以及 100%的陰性預(yù)測值。與常用的小鼠模型預(yù)測治療癌癥藥物的效用相比，類器官具有更高的準(zhǔn)確性，更短的時(shí)間性。因此本論文選擇用不同的胃癌細(xì)胞株形成類器官，篩選的得到的干細(xì)胞團(tuán)可以應(yīng)用于類器官的相關(guān)實(shí)驗(yàn)又可以得到不同胃癌階段腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的差異[15]。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 柴寧莉;張文成;王艷敏;周昭濤;張艷娥;劉紅艷;萬軍;覃金華;王術(shù)勇;王韞芳;裴雪濤;吳本儼;令狐恩強(qiáng);;Lgr5和CD44在腸息肉和結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年07期

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本文編號(hào)：2624669