發(fā)布時(shí)間：2019-11-19 06:30

【摘要】：失巢凋亡(Anoikis)是正常上皮或內(nèi)皮細(xì)胞失去與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)黏附時(shí)發(fā)生的特異性死亡現(xiàn)象。腫瘤轉(zhuǎn)移是引起癌患者死亡的主要因素。失巢凋亡作為腫瘤轉(zhuǎn)移的早期屏障,在保持細(xì)胞內(nèi)平衡和組織形成的過程中具有重要作用。獲得失巢凋亡的抗性則會(huì)促進(jìn)腫瘤形成和腫瘤轉(zhuǎn)移。MicroRNA(miRNA)是一類長(zhǎng)約21-22核苷酸的單鏈非編碼RNA,通過與靶基因3′UTR結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)。近來的研究表明,miRNA在細(xì)胞自噬、失巢凋亡、腫瘤轉(zhuǎn)移等途徑中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。在本研究中我們檢測(cè)了自噬相關(guān)的mi RNA在失巢凋亡過程中表達(dá)量的變化,發(fā)現(xiàn)miR-181a-5p,mi R-30b,miR-338-5p等表達(dá)量變化明顯的miRNA。利用慢病毒包裝系統(tǒng)獲得了miR-181a-5p穩(wěn)定表達(dá)的細(xì)胞株MCF10A-miR-181a-5p,發(fā)現(xiàn)過量表達(dá)miR-181a-5p可以弱化乳腺表皮細(xì)胞MCF10A對(duì)失巢凋亡的抗性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)在失巢凋亡的過程中miR-181a-5p能夠抑制細(xì)胞自噬。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)miR-181a-5p可以直接靶向抑制自噬相關(guān)基因ATG5的表達(dá)。在MCF10A-miR-181a-5p細(xì)胞中過表達(dá)ATG5可以回復(fù)自噬效果,并弱化miR-181a-5p對(duì)失巢凋亡的促進(jìn)作用。綜上所述,本研究首次提出并證明miR-181a-5p通過直接靶向抑制ATG5的表達(dá)抑制細(xì)胞自噬,從而促進(jìn)失巢凋亡。我們建立的miRNA調(diào)節(jié)失巢凋亡新通路,將為腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床治療提供新的策略。
【學(xué)位授予單位】：上海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5

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