發(fā)布時間：2019-09-11 09:57

【摘要】：目的:胃癌是世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中最常見的類型之一,發(fā)病率居第四位。胃癌也是致死率較高的一類惡性腫瘤,其死亡率高居第二位。胃腺癌是胃癌的主要病理類型,主要來自于胃黏膜腺體,占胃癌的95%。由于胃腺癌對放化療均不敏感,手術(shù)切除是主要治療手段,但復(fù)發(fā)率較高,并且進展期胃癌無手術(shù)機會。關(guān)于胃癌的研究受到越來越多的關(guān)注,因為胃癌的發(fā)生正趨于年輕化。因此,探求早期有效診斷和治療胃癌的標(biāo)記物顯得十分迫切。Holliday交叉識別蛋白(Holliday Junction Recognition Protein,HJURP)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白,是著絲粒蛋白A(centromere protein-A,CENP-A)的分子伴侶,引導(dǎo)CENP-A向著絲粒移動,從而參與細胞的有絲分裂。同時,HJURP可通過ATM信號通路參與DNA的損傷修復(fù)。已有研究發(fā)現(xiàn),HJURP在非小細胞肺癌,膠質(zhì)瘤和乳腺癌等惡性腫瘤中呈高表達狀態(tài),而在胃腺癌中的表達情況尚不清楚。本研究檢測胃腺癌組織及對應(yīng)癌旁組織中HJURP表達情況,分析其表達差異與患者各項臨床病理特征關(guān)系,探討HJURP在胃腺癌中的臨床意義。方法:利用免疫組織化學(xué)的方法檢測50例病理證實胃腺癌患者的癌組織及對應(yīng)的癌旁組織中HJURP表達情況,并進分析癌組織中HJURP表達差異與患者性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期等臨床病理特征關(guān)系。同時,應(yīng)用Western Blot驗證20組胃腺癌組織和對應(yīng)的癌旁組織中HJURP蛋白的表達情況。用SPSS統(tǒng)計分析軟件進行T-檢驗和卡方檢驗,檢驗結(jié)果均以P0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。最后,利用Kaplan-Meier數(shù)據(jù)庫進行生存分析,討論HJURP對胃癌患者生存時間的影響。結(jié)果:1.HJURP在胃腺癌組織中表達陽性率為64.0%(32/50),癌旁組織中HJURP表達陽性率為28.0%(14/50),HJURP在胃腺癌組織中表達陽性率顯著高于癌旁正常組織中表達,卡方檢驗顯示兩組之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。2.III-IV期的胃腺癌患者HJURP表達陽性率(82.6%)明顯高于I-II期的胃腺癌患者(48.1%),經(jīng)卡方檢驗顯示差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);然而癌組織中HJURP表達高低與患者性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤分化程度等無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3.Western Blot驗證發(fā)現(xiàn),胃腺癌組織中HJURP蛋白表達的平均灰度值為1.14±0.18,癌旁組織中HJURP蛋白表達的灰度值為0.67±0.07,兩組之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.差異性表達HJURP對876名胃腺癌患者總體生存率無差別(P0.05)。但是在未出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的胃腺癌患者中,高表達HJURP的胃腺癌患者總生存期明顯高于低表達HJURP的胃腺癌患者(P0.05)。結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明1.HJURP在胃腺癌癌組織中呈現(xiàn)過表達,同時患者癌組織中HJURP表達情況與TNM分期相關(guān),這提示HJURP可能參與胃腺癌發(fā)生發(fā)展過程;2.在未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的胃腺癌中,HJURP與患者的總生存期有關(guān),這可能成為提示預(yù)后的新標(biāo)志物。
【圖文】：

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié) 果1 免疫組化檢測 HJURP 在胃腺癌組織中高表達采用 Sigma 公司的兔抗人 HJURP IgG 多克隆抗體，運用免疫組織化學(xué)方法檢測了 50 組胃腺癌組織及對應(yīng)癌旁組織中 HJURP 的表達情況和分布，，結(jié)果見圖 1 和表格 1。圖 1 所示為胃腺癌及癌旁組織 HJURP 陽性圖片，胃腺癌細胞中細胞漿被染成棕黃色，而細胞核和細胞間質(zhì)染色為藍色，表明 HJURP 主要分布于細胞漿內(nèi)，而不是細胞核或者細胞間質(zhì)中。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析后，結(jié)果如表 1：胃腺癌組織中 HJURP表達陽性率為 64.0%（32/50），陰性率為 36.0%（18/50）；對應(yīng)癌旁組織中 HJURP表達陽性率 28.0%(14/50)，陰性率為 72.0%(36/50)。結(jié)果表明胃腺癌組織中 HJURP的含量顯著多于癌旁組織，兩組之間差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。

HJURP的表達情況與患者年齡的關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

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本文編號：2534348