發(fā)布時(shí)間：2019-07-05 06:32

【摘要】：MicroRNAs(miRNAs)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類長(zhǎng)度為18-23個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA,它主要通過(guò)與靶標(biāo)基因3’非翻譯區(qū)(3’UTR)完全或不完全配對(duì),降解靶標(biāo)基因mRNA或抑制其翻譯。miRNA廣泛參與了機(jī)體內(nèi)各種生理及病理過(guò)程。大量的研究表明,miRNA表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。miR-1915-3p是近幾年才發(fā)現(xiàn)的miRNA家族成員之一,目前發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤中異常表達(dá)。如胰腺癌、腎癌及乳腺癌等。miR-1915-3p通過(guò)調(diào)控CD133、PAX2、TLR2及BCL-2的表達(dá)與多種腫瘤細(xì)胞的增殖及藥物敏感性相關(guān)。細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖都是生命的基本現(xiàn)象,是維持體內(nèi)細(xì)胞數(shù)量動(dòng)態(tài)平衡的基本措施。在胚胎發(fā)育階段通過(guò)細(xì)胞凋亡清除多余的和已完成使命的細(xì)胞,保證了胚胎的正常發(fā)育;在成年階段通過(guò)細(xì)胞凋亡清除衰老和病變的細(xì)胞,保證了機(jī)體的健康。和細(xì)胞增殖一樣細(xì)胞凋亡也是受基因調(diào)控的精確過(guò)程。眾所周知,肺癌死亡率目前已位居所有腫瘤之首。全球每年大約130萬(wàn)患者死于肺癌,并且肺癌發(fā)病率仍急劇上升。肺癌治療所面臨的根本性問(wèn)題在于我們對(duì)肺癌發(fā)病以及耐藥等機(jī)制的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。腫瘤的誘發(fā)和形成是一個(gè)多基因參與的復(fù)雜的遺傳變異過(guò)程。近年來(lái),通過(guò)肺癌組織及肺癌細(xì)胞株的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)分析,發(fā)現(xiàn)眾多基因(2585)與肺癌癌變相關(guān)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)可以對(duì)肺癌進(jìn)行更加精確的分子分型、早期診斷及愈后評(píng)估。過(guò)去10年里在腫瘤研究領(lǐng)域出現(xiàn)了另一重大發(fā)現(xiàn):對(duì)腫瘤癌變具有調(diào)節(jié)作用的非編碼小分子RNA(mi RNA)。目前,大約有兩百多個(gè)miRNA已被證實(shí)與肺癌病理有關(guān)。肺癌基因表達(dá)譜以及miRNA數(shù)據(jù)分析和研究,有助于進(jìn)一步了解肺癌發(fā)病和耐藥的分子機(jī)制,為肺癌基因診斷和臨床治療提供了新的靶點(diǎn)。本研究中,我們重點(diǎn)研究了mi R-1915-3p在肺癌細(xì)胞凋亡中的功能和作用,我們發(fā)現(xiàn)在依托泊苷(VP16)誘導(dǎo)的肺癌細(xì)胞凋亡過(guò)程中miR-1915-3p的表達(dá)明顯下調(diào),并且過(guò)表達(dá)miR-1915-3p能明顯抑制VP16誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。通過(guò)計(jì)算機(jī)軟件分析(m i R B ase及Target Scan等)發(fā)現(xiàn)DRG2和PBX2是m i R-1915-3p的下游靶基因。進(jìn)一步的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,m i R-1915-3p在m R N A和蛋白水平上均能調(diào)節(jié)D R G 2和PBX 2的表達(dá)。通過(guò)共表達(dá)m i R-1915-3p與D R G 2或PB X 2的實(shí)驗(yàn)證明,m i R-1915-3p對(duì)肺癌細(xì)胞(H441a n d H 1650)凋亡的調(diào)節(jié)作用至少部分依賴DRG2或PBX2。m i R-1915-3p可能對(duì)癌癥治療有潛在的應(yīng)用
[Abstract]:MicroRNAs (miRNAs) is a kind of unencoded small molecule RNA, with a length of 18 鈮，

本文編號(hào)：2510313