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RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌EGFR抑制劑耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2019-06-26 09:07
【摘要】:抗表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)抗體的應(yīng)用是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療進(jìn)展中的里程碑?笶GFR單抗和其他靶向藥物的出現(xiàn)使轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的中位總生存期從6個(gè)月提高至將近30個(gè)月,顯著改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存質(zhì)量及預(yù)后。目前KRAS和NRAS被公認(rèn)為是抗EGFR治療原發(fā)耐藥的結(jié)直腸癌患者療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物,用于抗EGFR治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直結(jié)癌患者篩選。除了RAS,其他分子改變也可能影響抗EGFR的療效。即使是抗EGFR治療有效的患者也會(huì)在13~18個(gè)月間產(chǎn)生獲得性耐藥。本文將對(duì)目前已知的抗EGFR治療耐藥機(jī)制進(jìn)行綜述,并展望可能的逆轉(zhuǎn)耐藥策略,以期為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者精準(zhǔn)分子靶向治療提供依據(jù)和指導(dǎo)。
[Abstract]:The application of anti-epidermis growth factor receptor (epidermal growth factor receptor,EGFR) antibody is a milestone in the treatment of metastatic colorectal cancer. The emergence of anti-EGFR monoclonal antibody and other targeted drugs increased the median total survival time of patients with metastatic colorectal cancer from 6 months to nearly 30 months, which significantly improved the quality of life and prognosis of patients with metastatic colorectal cancer. At present, KRAS and NRAS are recognized as predictors of efficacy in patients with colorectal cancer with primary drug resistance to anti-EGFR, which are used to screen patients with metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR. In addition to other molecular changes in RAS, it may also affect the efficacy of anti-EGFR. Even patients with effective anti-EGFR treatment develop acquired drug resistance within 13 to 18 months. In this paper, the known mechanism of anti-EGFR drug resistance is reviewed, and the possible reversal strategy of drug resistance is prospected in order to provide basis and guidance for accurate molecular targeted therapy in patients with metastatic colorectal cancer.
【作者單位】: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科;
【分類號(hào)】:R735.34

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本文編號(hào):2506080


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