【摘要】：乳腺癌是一種常見的惡性疾病,miRNA是微小的非編碼RNA,在癌癥發(fā)展過程中可能起著重要的作用,通過靶向和沉默mRNA轉(zhuǎn)錄物調(diào)節(jié)基因表達(dá)。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,miR-135a在乳腺癌細(xì)胞中下調(diào),但miR-135a在乳腺癌細(xì)胞中的功能作用尚未開發(fā)。miR-135a的誘導(dǎo)表達(dá)顯著下調(diào)ELK1和ELK3在mRNA和蛋白水平上的表達(dá)。此外,miR-135a在MCF-7和T47D細(xì)胞中的作用通過miR-135a模擬物的過表達(dá)來研究。在體外,miR-135a在乳腺癌細(xì)胞中的誘導(dǎo)表達(dá)抑制細(xì)胞增殖和衰老。熒光素酶活性測(cè)定顯示miR-135a可以直接靶向ELK1和ELK3致癌基因的3 '非翻譯區(qū)。此外,拯救實(shí)驗(yàn)表明miR-135a的過表達(dá)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)被轉(zhuǎn)錄因子ELK1和ELK3的過表達(dá)減弱。我們的研究表明miR-135a通過靶向ELK1和ELK3致癌基因調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞增殖,并表明miR-135a潛在地作為腫瘤抑制因子。
[Abstract]:Breast cancer is a common malignant disease. MiRNA is a small non-coding RNA, that may play an important role in the development of cancer, regulating gene expression by targeting and silencing mRNA transcripts. New evidence suggests that miR-135a is down-regulated in breast cancer cells but the functional role of miR-135a in breast cancer cells has not been developed. The induced expression of miR-135a significantly down-regulated the expression of ELK1 and ELK3 at mRNA and protein levels. In addition, the role of miR-135a in MCF-7 and T47D cells was studied by overexpression of miR-135a mimics. In vitro, the induced expression of miR-135a in breast cancer cells inhibit the proliferation and aging of breast cancer cells. Luciferase activity assay showed that miR-135a could directly target the 3 'untranslated region of ELK1 and ELK3 carcinogens. In addition, rescue experiments showed that the overexpression of miR-135a was weakened by the overexpression of transcription factors ELK1 and ELK3. Our studies have shown that miR-135a modulates the proliferation of breast cancer cells by targeting ELK1 and ELK3 carcinogenic genes, and suggests that miR-135a may potentially act as a tumor inhibitor.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2499692