【摘要】：目的探討白介素1受體相關(guān)激酶1(IRAK1)在乳腺癌紫杉醇耐受患者治療中的作用機(jī)制。方法選取2013年5月—2015年9月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科收集的乳腺組織(對照)及乳腺癌組織,其中對照女性16例,Basal-like型乳腺癌患者38例,Luminal-A型乳腺癌患者25例,Luminal-B型乳腺癌患者31例,HER2過表達(dá)型乳腺癌患者31例,三陰乳腺癌患者58例。取對照乳腺組織及乳腺癌組織,采用實時熒光定量PCR(q PCR)檢測IRAK1 mRNA的相對表達(dá)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測炎性因子白介素(IL)-6、IL-8和CXC趨化因子配體1(CXCL-1)表達(dá)水平。培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞株HMEC、MCF7、MB415、MB436、MB468、BT549、SUM159,采用體外低濃度梯度遞增聯(lián)合大劑量間斷沖擊方法誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞株產(chǎn)生紫杉醇耐受性,檢測未經(jīng)處理的細(xì)胞株和紫杉醇耐受細(xì)胞株IRAK1 mRNA相對表達(dá)水平。經(jīng)shRNA或空白序列NC-shRNA轉(zhuǎn)染紫杉醇耐受乳腺癌細(xì)胞株,采用q PCR檢測增殖相關(guān)基因細(xì)胞周期蛋白(Cyclin)D1、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和Cyclin A相對表達(dá)水平,凋亡相關(guān)基因p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相對表達(dá)水平,遷移相關(guān)基因Cullin 1、Bcl-6和KLF6相對表達(dá)水平,采用ALDEFLUOR實驗檢測醛脫氫酶(ALDH)活性。結(jié)果各類型乳腺癌紫杉醇耐受患者IRAK1 mRNA相對表達(dá)水平均高于不耐受患者(P0.05),三陰乳腺癌紫杉醇耐受患者IRAK1 mRNA相對表達(dá)水平均高于其他類型乳腺癌紫杉醇耐受患者(P0.05)。對照者及各類型乳腺癌紫杉醇耐受患者IL-6、IL-8、CXCL-1表達(dá)水平比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。紫杉醇耐受的各乳腺癌細(xì)胞株IRAK1 mRNA相對表達(dá)水平均高于未經(jīng)紫杉醇處理的細(xì)胞株(P0.05)。經(jīng)shRNA轉(zhuǎn)染的紫杉醇耐受的各乳腺癌細(xì)胞株Cyclin D1、PCNA、Cyclin A相對表達(dá)水平均低于經(jīng)NC-shRNA轉(zhuǎn)染的各乳腺癌細(xì)胞株,p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相對表達(dá)水平均高于經(jīng)NC-shRNA轉(zhuǎn)染的各乳腺癌細(xì)胞株,Cullin 1、Bcl-6相對表達(dá)水平、ALDH活性均低于經(jīng)NC-shRNA轉(zhuǎn)染的各乳腺癌細(xì)胞株,KLF6相對表達(dá)水平高于經(jīng)NC-shRNA轉(zhuǎn)染的各乳腺癌細(xì)胞株(P0.05)。結(jié)論 IRAK1在紫杉醇耐受的乳腺癌細(xì)胞,尤其是三陰乳腺癌細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。抑制IRAK1表達(dá)可顯著降低乳腺癌細(xì)胞的增殖和遷移能力,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,IRAK1抑制劑可用于乳腺癌尤其是三陰乳腺癌的治療。
[Abstract]:Objective to investigate the role of IL-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) in the treatment of paclitaxel tolerance in breast cancer. Methods from May 2013 to September 2015, breast tissues and breast cancer tissues were collected from the Department of Oncology, the first affiliated Hospital of Gannan Medical College, including 16 women and 38 patients with Basal- like breast cancer. There were 25 patients with Luminal- A breast cancer, 31 patients with Luminal- B breast cancer, 31 patients with HER2 overexpression breast cancer and 58 patients with Sanyin breast cancer. The relative expression of IRAK1 mRNA was detected by real-time fluorescence quantitative PCR (q PCR) in control breast tissue and breast cancer tissue, and the inflammatory factor IL-6 was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The expression levels of IL-8 and CXC chemokine ligand 1 (CXCL-1). Cultured breast cancer cell line HMEC,MCF7,MB415,MB436,MB468,BT549,SUM159, was induced to produce paclitaxel tolerance by low concentration gradient increase in vitro combined with high dose intermittent shock. The relative expression of IRAK1 mRNA in untreated cell lines and paclitaxel tolerant cell lines was detected. Paclitaxel-tolerant breast cancer cell line was transformed into paclitaxel-tolerant breast cancer cell line by shRNA or blank sequence NC-shRNA. The relative expression of proliferation-related gene (Cyclin) D1, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and Cyclin A and apoptosis-related gene p53 were detected by Q-PCR. The relative expression levels of Cullin 1, Bcl 6 and KLF6 were detected by ALDEFLUOR assay. Results the relative expression level of IRAK1 mRNA in paclitaxel tolerant patients with all types of breast cancer was higher than that in patients with intolerable breast cancer (P 0.05). The relative expression of IRAK1 mRNA in patients with paclitaxel tolerance in Sanyin breast cancer was higher than that in patients with paclitaxel tolerance in other types of breast cancer (P 0.05). There was significant difference in the expression of IL-6,IL-8,CXCL-1 between the control group and the patients with paclitaxel tolerance in various types of breast cancer (P 0.05). The relative expression level of IRAK1 mRNA in paclitaxel tolerant breast cancer cell lines was higher than that without paclitaxel treatment (P 0.05). The relative expression levels of Cyclin A in paclitaxel-tolerant breast cancer cell lines Cyclin D1 and PCNA were lower than those in breast cancer cell lines p53, c and Bcl, which were transformed by NC-shRNA, and the relative expression levels of Cyclin A in paclitaxel-tolerant breast cancer cell lines p53, c and Bcl were lower than those in each breast cancer cell line, p53, c and Bcl. The relative expression level of c-erb-2 was higher than that of breast cancer cell lines transfected with NC-shRNA. The relative expression levels of Bcl-6 and ALDH in Cullin-1 and Bcl-6 cells were lower than those in breast cancer cell lines transfected with NC-shRNA. The relative expression level of KLF6 was higher than that of breast cancer cell lines transfected with NC-shRNA (P 0.05). Conclusion IRAK1 plays an important role in paclitaxel tolerant breast cancer cells, especially Sanyin breast cancer cells. Inhibition of IRAK1 expression can significantly reduce the proliferation and migration of breast cancer cells and induce apoptosis of breast cancer cells. IRAK1 inhibitor can be used in the treatment of breast cancer, especially Sanyin breast cancer.
【作者單位】： 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科;
【分類號】：R737.9

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本文編號：2480342