【摘要】：RIP3抑制劑可抑制RIP3蛋白激酶活性,同時與RIP3蛋白結(jié)合并通過驅(qū)動RIP3蛋白RHIM結(jié)構(gòu)域募集RIP1蛋白,并成功裝配一個Caspase-8-FADD-cFLIP復(fù)合體,隨后激活Caspase-8造成細(xì)胞凋亡。我們在實驗中發(fā)現(xiàn),RIP3抑制劑可以誘導(dǎo)ML-2細(xì)胞發(fā)生凋亡:用GSK‘872處理ML-2細(xì)胞兩天后,ML-2細(xì)胞出現(xiàn)大量凋亡小體,在活細(xì)胞內(nèi),NF-κB信號的缺失或許可以增加細(xì)胞對促凋亡信號敏感性,因此我們使用NF-κB抑制劑BAY11-7082,BAY能有效阻止NF-κB與DNA結(jié)合,從而阻斷NF-κB信號,希望其與RIP3抑制劑聯(lián)合使用能產(chǎn)生協(xié)同效果;為了使結(jié)果更加可靠,我們還將外源性IκBα抑制蛋白在ML-2細(xì)胞,THP-1細(xì)胞,MM-6細(xì)胞,小鼠MLL-AF9細(xì)胞中表達(dá),并用不同劑量的GSK’872分別處理這些細(xì)胞。令人失望的是,在上述4中細(xì)胞中均沒有出現(xiàn)協(xié)同作用。在用GSK’872與BAY聯(lián)合處理ML-2,THP-1,Molm-13,RS4;11及SEM等5種細(xì)胞時均沒有協(xié)同作用產(chǎn)生,但我們不能認(rèn)定RIP3抑制劑與NF-κB抑制劑對白血病細(xì)胞一定沒有協(xié)同作用,更多的白血病細(xì)胞需要我們繼續(xù)去嘗試和篩選。
[Abstract]:RIP3 inhibitor can inhibit the activity of RIP3 protein kinase, bind to RIP3 protein and recruit RIP1 protein by driving the RHIM domain of RIP3 protein, and successfully assemble a Caspase-8-FADD-cFLIP complex, and then activate Caspase-8 to induce apoptosis. We found that RIP3 inhibitor could induce apoptosis of ML-2 cells: after ML-2 cells were treated with GSK'872 for two days, a large number of apoptotic bodies appeared in ML-2 cells, in living cells. The deletion of NF- kappa B signal may increase the sensitivity of cells to apoptosis signal, so we can effectively block the binding of NF- kappa B to DNA, thus blocking the NF- kappa B signal by using BAY11-7082,BAY, an inhibitor of NF- kappa B. It is hoped that the combined use of RIP3 inhibitor can produce synergistic effect. In order to make the results more reliable, we also expressed exogenous I kB 偽 inhibitory protein in ML-2 cells, THP-1 cells, MM-6 cells and mouse MLL-AF9 cells, and treated these cells with different doses of GSK'872. It is disappointing that there is no synergistic effect in the above 4 cells. ML-2,THP-1,Molm-13,RS4; is being processed with GSK'872 and BAY. There was no synergistic effect between 11 and SEM, but we could not conclude that RIP3 inhibitor and NF- kappa B inhibitor had no synergistic effect on leukemia cells, and more leukemia cells needed to continue to try and screen.
【學(xué)位授予單位】：上海師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.7

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本文編號：2477241