發(fā)布時(shí)間：2019-05-14 10:43

【摘要】：目的:明確沉默Notch1基因?qū)撬枇黾?xì)胞增殖和凋亡的影響,尋找骨髓瘤治療的新靶點(diǎn)。方法:在多發(fā)性骨髓瘤RPMI8226細(xì)胞中轉(zhuǎn)染Notch1-shRNA靶向沉默Notch1基因,用CCK-8及流式細(xì)胞術(shù)評(píng)價(jià)Notch1基因沉默后骨髓瘤細(xì)胞增殖和凋亡的變化,應(yīng)用熒光定量PCR方法分析Notch1 mRNA表達(dá)變化,用Western blot方法檢測(cè)Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白Hes-1、Jagged-1、Jagged-2、BCL-2、PTEN、AKT、p-AKT的表達(dá)變化。結(jié)果:骨髓瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染Notch1-shRNA后Notch1基因和蛋白表達(dá)均受到顯著抑制,Notch1 mRNA相對(duì)表達(dá)量下調(diào)(66±0.1)%,Notch1蛋白相對(duì)表達(dá)量下調(diào)(88.0±3.4)%,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。轉(zhuǎn)染后48 h實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞增殖的速度明顯減低;流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組瘤細(xì)胞凋亡明顯增加;Notch1基因沉默后下游蛋白Hes-1、p-AKT和BCL-2表達(dá)水平明顯下調(diào),PTEN表達(dá)水平明顯升高。結(jié)論:靶向沉默Notch1基因可以抑制骨髓瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞凋亡進(jìn)程,其作用機(jī)制與p-AKT信號(hào)活化和PTEN基因功能復(fù)活有關(guān),Notch1信號(hào)可作為潛在的骨髓瘤治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【作者單位】： 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院血液科;貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院血液科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81172246) 貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目(黔科合基礎(chǔ)[2016]1129)
【分類號(hào)】：R733.3

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1 張燕;鄭志z，

本文編號(hào)：2476648