【摘要】：目的:探討5-氮雜-2’-脫氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,AZA)抗癌作用的新機(jī)制,即AZA是否通過激活反義RNA來(lái)抑制癌相關(guān)基因的表達(dá)。方法:從已建雙鏈RNA文庫(kù)中挑選出6個(gè)基因,即第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)基因、Ras樣原癌基因B(Ras-like proto-oncogene B,RALB)、MET、CD44和熱休克蛋白A4(heat-shock protein A4,HSPA4)基因。用DMSO(作為對(duì)照組)或溶于DMSO的AZA分別處理人肝癌細(xì)胞Hep G2,采用鏈特異性RT-PCR及實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)上述6個(gè)基因的正反義RNA的表達(dá)。AZA促進(jìn)抑癌基因PTEN和先天免疫相關(guān)基因STAT 1的正義RNA表達(dá)(P0.01,P0.001),而癌相關(guān)基因CD 44和HSPA 4的正義RNA表達(dá)均受到明顯抑制(P值均0.01)。結(jié)論:AZA通過激活反義RNA的表達(dá),誘導(dǎo)抑癌基因和先天免疫基因的表達(dá),并抑制癌相關(guān)基因的表達(dá),從而發(fā)揮其抗癌作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the new mechanism of anticancer effect of 5-aza2 deoxycytidine (Aza), that is, whether AZA can inhibit the expression of cancer-related genes by activating antisense RNA. Methods: six genes, phosphatase and tensin homologue gene (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN, signal transduction and transcription activating factor 1 (signal transducers and activators of transcription 1, were selected from the established double stranded RNA library. STAT1) gene, heat-shock protein-like proto-Oncogene B (Ras-like proto-oncogene B, RALB), MET,CD44 and heat shock protein A4 (heat-shock protein A4, HSPA4) gene. Human hepatocellular carcinoma cell line Hep G2 was treated with DMSO (as control group) or AZA dissolved in DMSO, respectively. The expression of sense and antisense RNA of the above six genes was detected by chain specific RT-PCR and real-time fluorescence quantitative PCR. Aza promoted the expression of tumor suppressor gene PTEN and innate immune related gene STAT 1 in sense RNA (P0.01, P0.001). The sense RNA expression of cancer-related genes CD 44 and HSPA 4 was significantly suppressed (P < 0.01). Conclusion: AZA plays an anticancer role by activating the expression of antisense RNA, inducing the expression of tumor suppressor gene and innate immune gene, and inhibiting the expression of cancer-related genes.
【作者單位】： 揚(yáng)州大學(xué)表觀遺傳學(xué)及表觀基因組學(xué)研究所;揚(yáng)州大學(xué)生物科學(xué)和技術(shù)學(xué)院;揚(yáng)州大學(xué)動(dòng)物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院;揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):91540117,81372237) 國(guó)家“十三五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2016YFC1303604)~~
【分類號(hào)】：R730.5

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本文編號(hào)：2475015