【摘要】：癌癥是一種難以控制的疾病,且其發(fā)病率在不斷上升,嚴(yán)重威脅人類健康,乳腺癌是其中最常見的癌癥之一。硒作為一種必需微量元素,能從生長(zhǎng)抑制、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡、抗氧化、血管生成等多個(gè)方面防治癌癥,而硒抗擊癌癥的具體機(jī)制、合適劑量、具體形式和聯(lián)合用藥方式等方面的研究均比較缺乏。硒防治癌癥這一功能的發(fā)揮有賴于硒對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié),與腫瘤血管生成相關(guān)聯(lián)的諸多因子在其中起著重要的作用。VEGF-a和Ang-2分別促進(jìn)微血管生成和內(nèi)皮細(xì)胞出芽,共同促進(jìn)腫瘤血管的成熟,同時(shí)激活基質(zhì)降解酶使內(nèi)皮細(xì)胞便于出芽和移行,為腫瘤轉(zhuǎn)移和發(fā)展提供可能;HIF-1a是一種氧敏感性轉(zhuǎn)錄因子,其在腫瘤組織中的水平高于正常組織,當(dāng)微環(huán)境缺氧、腫瘤惡化時(shí)進(jìn)一步升高,可調(diào)控腫瘤干細(xì)胞生存及自我更新的能力,對(duì)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境、促進(jìn)腫瘤遷移和侵襲具有重要意義;PTEN是一種抑癌基因,PTEN可以拮抗PI3K,催化磷酸肌醇的轉(zhuǎn)化,抑制PI3K-Akt依賴性細(xì)胞增殖、遷移和腫瘤血管生成。寵物犬與人類處于相同的生活環(huán)境中,以犬乳腺癌細(xì)胞作為研究模型,對(duì)研究硒對(duì)乳腺癌的防治作用,具有實(shí)際意義。因此,研究不同劑量、形式、配伍的含硒復(fù)合物對(duì)犬乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、腫瘤血管生成相關(guān)因子的影響,以探究硒抗癌的有效劑量、形式和機(jī)制。方法和結(jié)果如下:(1)用低、中、高濃度的CTX(1、2、4 mg/m L)、SSE(10、20、40 umol/L)、MSA(10、20、40 umol/L)、MSC(200、400、800 umol/L)、CTX+SSE(0.5 mg/m L+5 umol/L、1 mg/m L+10 umol/L、2 mg/m L+20 umol/L)、CTX+MSA(0.5 mg/m L+5umol/L、1 mg/m L+10 umol/L、2 mg/m L+20 umol/L)、CTX+MSC(0.5 mg/m L+100umol/L、1 mg/m L+200 umol/L、2 mg/m L+400 umol/L)分別作用CTM1211細(xì)胞24h、48h、72h,MTT法檢測(cè)以上各組細(xì)胞存活率。各硒作用組的細(xì)胞存活率在48h/72h時(shí)顯著降低(P0.01或P0.05),且除低中濃度SSE外,其他各組均有顯著藥效-時(shí)間依賴性(P0.05),但隨著各組藥物作用濃度的增加,細(xì)胞存活率沒有顯著的下降趨勢(shì);CTX與MSA配伍后低、中濃度的CTX對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用顯著增強(qiáng)(P0.01),而CTX與SSE、MSC配伍后,其細(xì)胞抑制作用沒有顯著變化。(2)用CTX(2mg/m L)、SSE(40umol/L)、MSA(20umol/L)、MSC(400umol/L)、CTX+MSA(2mg/m L+20 umol/L)分別作用CTM1211細(xì)胞48h,流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組細(xì)胞凋亡率。各硒作用組的細(xì)胞凋亡率顯著增高(P0.01),其中CTX+MSA組效果最顯著。(3)用CTX(2mg/m L)、SSE(40umol/L)、MSA(20umol/L)、MSC(400umol/L)、CTX+MSA(2mg/m L+20 umol/L)分別作用CTM1211細(xì)胞48h,免疫組化法分別檢測(cè)VEGF-a、PTEN、Ang-2、HIF-1a蛋白的表達(dá)。除SSE組VEGF-1a蛋白表達(dá)的下降不顯著外,VEGF-a、Ang-2和HIF-1a蛋白的表達(dá)均被顯著下調(diào),PTEN蛋白的表達(dá)均被顯著上調(diào)(P0.01或P0.05)。(4)用CTX(2mg/m L)、SSE(40umol/L)、MSA(20umol/L)、MSC(400umol/L)、CTX+MSA(2mg/m L+20 umol/L)分別作用CTM1211細(xì)胞48h,RT-q PCR法分別檢測(cè)VEGF-a、PTEN、Ang-2、HIF-1a的m RNA表達(dá)。除SSE組對(duì)細(xì)胞PTEN m RNA表達(dá)量的上調(diào)作用、CTX+MSA組對(duì)HIF-1a m RNA表達(dá)量的下調(diào)作用不顯著外,VEGF-a、Ang-2和HIF-1a m RNA的表達(dá)均被顯著下調(diào),PTEN m RNA的表達(dá)均被顯著上調(diào)(P0.01或P0.05)。結(jié)論:三種硒復(fù)合物(SSE、MSC、MSA)均可有效抑制CTM1211,其中有機(jī)硒MSA效果最顯著,其與CTX配伍后更佳,但硒的抑癌作用不一定隨其劑量的增加而增強(qiáng);硒可以有效誘導(dǎo)CTM1211細(xì)胞凋亡,下調(diào)腫瘤血管生成相關(guān)因子HIF-1a、VEGF-a和Ang-2,上調(diào)腫瘤血管生成相關(guān)因子PTEN,對(duì)抑制腫瘤血管生成有積極意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2473481