【摘要】：研究目的:大量研究表明維生素D與維生素D受體(VDR)結(jié)合后具有抗腫瘤的作用。本研究通過比較結(jié)直腸腺癌患者、結(jié)直腸腺瘤患者及正常人外周血單個有核細(xì)胞(PBMC)中及組織中維生素D受體mRNA的表達(dá)情況,旨在探討VDR mRNA變化是否參與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生。比較三種受試者血漿中維生素D濃度,驗證維生素D缺乏是否為結(jié)直腸癌及腺瘤發(fā)病的危險因素。此外結(jié)合臨床資料分析血漿維生素D水平、組織VDR mRNA及PBMC中的VDR mRNA與患者一般資料及病理資料的關(guān)系。研究方法:本實驗主要采用病例-對照設(shè)計。利用ELISA法測定正常組、結(jié)直腸腺瘤組、結(jié)直腸腺癌組患者的血漿中25-OH-D濃度,采用實時熒光定量PCR技術(shù)測定PBMC及組織中維生素D受體的表達(dá)水平并用2^-ΔΔCt法或ΔCt法量化VDR mRNA的表達(dá)量。比較血漿維生素D、組織VDR mRNA及PBMC中的VDR mRNA在健康志愿者、腺瘤患者、腺癌患者中的情況,并分析以上指標(biāo)與臨床資料及病理資料的關(guān)系。結(jié)果:1、結(jié)直腸腺癌組織中維生素D受體表達(dá)明顯低于癌旁組織(P0.01);正常結(jié)直腸組織中VDR mRNA表達(dá)水平明顯高于結(jié)直腸腺癌(P0.01)和結(jié)直腸腺瘤組織(P0.01),但是結(jié)直腸腺瘤與結(jié)直腸腺癌中VDR mRNA表達(dá)差異并不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.106);VDR mRNA在腺瘤中的表達(dá)與患者年齡、性別、腺瘤瘤變程度、病理類型等均不相關(guān);VDR mRNA在腺癌中的表達(dá)與腺癌患者的性別、年齡、腫瘤分化程度、大小、轉(zhuǎn)移等均不相關(guān)。2、PBMC VDR mRNA的表達(dá)在正常人群、腺瘤及腺癌中差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.7)。3、正常人的維生素D水平明顯高于結(jié)直腸癌(P0.01)與結(jié)直腸腺瘤患者(P0.01),而結(jié)直腸癌和結(jié)直腸腺瘤的維生素D水平無明顯差異(P=0.489);低維生素D水平作為結(jié)直腸腺瘤及結(jié)直腸腺癌的危險因素OR值分別為4.875和2.925。4、我們還發(fā)現(xiàn)正常人中血漿維生素D濃度可能與PBMC中VDR mRNA的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.408,回歸方程Y(vitamin D)=2.846X(VDRΔCt)-13.585,但在腺瘤及腺癌患者中并不存在兩者并不存在相關(guān)性。結(jié)論:結(jié)直腸腺瘤及腺癌組織VDR mRNA表達(dá)水平降低可能與結(jié)直腸腺癌及結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生相關(guān),但與結(jié)直腸腺瘤的病理類型、瘤變程度等不相關(guān),與腺癌的分化程度、轉(zhuǎn)移、大小、浸潤深度等均不相關(guān)。外周血單個有核細(xì)胞VDR mRNA的表達(dá)水平與腺瘤及腺癌無關(guān),在腺瘤患者中。維生素D水平降低可能與結(jié)直腸腺癌及結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān);低血漿維生素D水平可能是結(jié)直腸腺癌和結(jié)直腸腺瘤的危險因素。綜上,研究表明維生素D缺乏和VDR mRNA降低共同作用于結(jié)直腸腺癌和結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生發(fā)展,為研究結(jié)直腸癌的致病機(jī)制提供了新的線索。
[Abstract]:Objective: a large number of studies have shown that vitamin D binding to vitamin D receptor (VDR) has anti-tumor effect. The aim of this study was to compare the expression of vitamin D receptor mRNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and tissues of patients with colorectal adenocarcinoma, colorectal adenomas and normal controls. The purpose of this study was to investigate whether the changes of VDR mRNA were involved in the development of colorectal tumors. Compare plasma vitamin D concentrations in three subjects to verify whether vitamin D deficiency is a risk factor for colorectal cancer and adenoma. In addition, the relationship between plasma vitamin D level, VDR mRNA in tissue VDR mRNA and PBMC and the general data and pathological data of the patients was analyzed with clinical data. Research methods: case-control design was used in this experiment. The plasma levels of 25-OH-D in normal group, colorectal adenomas group and colorectal adenocarcinoma group were measured by ELISA method. The expression level of vitamin D receptor in PBMC and tissues was determined by real-time fluorescence quantitative PCR and the expression of VDR mRNA was quantified by 螖-Ct or 螖 Ct. The levels of plasma vitamin D, tissue VDR mRNA and PBMC VDR mRNA in healthy volunteers, adenoma patients and adenocarcinoma patients were compared, and the relationship between the above indexes and clinical and pathological data was analyzed. Results: 1. The expression of vitamin D receptor in colorectal adenocarcinoma was significantly lower than that in paracancerous tissues (P0.01). The expression level of VDR mRNA in normal colorectal tissue was significantly higher than that in colorectal adenocarcinoma (P0.01) and colorectal adenoma (P0.01), but there was no significant difference in VDR mRNA expression between colorectal adenoma and colorectal adenocarcinoma (P < 0. 106). The expression of VDR mRNA in adenomas was not correlated with age, sex, degree of adenomatosis, pathological type and so on. The expression of VDR mRNA in adenocarcinoma was not correlated with sex, age, tumor differentiation, size, metastasis and so on. 2. There was no significant difference in the expression of VDR mRNA among normal population, adenoma and adenocarcinoma (P < 0. 7), and there was no significant difference in the expression of PBMCs in adenomas, adenomas and adenocarcinomas (P < 0. 7). The levels of vitamin D in normal subjects were significantly higher than those in patients with colorectal cancer (P0.01) and colorectal adenoma (P0.01), but there was no significant difference in vitamin D levels between colorectal cancer and colorectal adenoma (P < 0. 489). The OR values of low vitamin D level as risk factors for colorectal adenoma and colorectal adenocarcinoma were 4.875 and 2.925.4, respectively. We also found that the plasma vitamin D concentration in normal subjects may be negatively correlated with the expression of VDR mRNA in PBMC. The correlation coefficient was r = 0.408, the regression equation Y (vitamin D) = 2.846X (VDR 螖 Ct)-13.585, but there was no correlation between them in adenomas and adenocarcinomas. Conclusion: the decreased expression of VDR mRNA in colorectal adenomas and adenocarcinomas may be related to the occurrence of colorectal adenomas and colorectal adenomas, but it is not correlated with the pathological types and tumorigenesis of colorectal adenomas, and may be associated with the differentiation and metastasis of adenocarcinomas, and may be associated with the development of colorectal adenomas and colorectal adenomas. The size and depth of infiltration were not correlated. The expression of VDR mRNA in peripheral blood mononuclear cells was not correlated with adenomas and adenocarcinomas. The decrease of vitamin D level may be related to the development of colorectal adenocarcinoma and colorectal adenoma, and low plasma vitamin D level may be a risk factor for colorectal adenocarcinoma and colorectal adenoma. In summary, it is suggested that vitamin D deficiency and decreased VDR mRNA play an important role in the development of colorectal adenocarcinoma and colorectal adenoma, which provides a new clue to study the pathogenesis of colorectal cancer.
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34

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本文編號：2466956