發(fā)布時(shí)間：2019-04-19 10:47

【摘要】：目的:評(píng)估重組溶瘤單純皰疹病毒oHSV2在CT26結(jié)腸癌荷瘤小鼠中的抗腫瘤效果,初步探討其治療機(jī)制。方法:構(gòu)建CT26細(xì)胞荷瘤小鼠腫瘤模型。1)小鼠瘤內(nèi)注射oHSV2,ELISA法測(cè)定血清中粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)濃度;2)荷瘤小鼠分為oHSV2組、5-氟尿嘧啶(5-FU)組(陽(yáng)性對(duì)照組)、磷酸鹽緩沖液(PBS)組(陰性對(duì)照組)。給藥后,記錄小鼠體質(zhì)量、腫瘤體積、生存期及生活狀態(tài)等變化,評(píng)估病毒抗腫瘤效果;3)流式細(xì)胞術(shù)定量檢測(cè)腫瘤引流淋巴結(jié)(tumor-draining lymphnode,TDLN)內(nèi)樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)及瘤體內(nèi)CD4+T與CD8+T的比例。結(jié)果:1)瘤內(nèi)注射oHSV2后,血清中的GM-CSF濃度不斷升高。首次給藥后第8天出現(xiàn)高峰(3150±327.1)pg/m L,后緩慢下降;2)相比PBS組,oHSV2和5-FU組均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果,小鼠生存期顯著延長(zhǎng)(50 d vs.36 d,P0.01;51 d vs.36 d,P0.01),但oHSV2治療未引起小鼠體質(zhì)量下降。治療起始第28天,5-FU組平均體質(zhì)量較PBS組有顯著性差異(16.61 g vs.22.07 g,P0.01),oHSV2組與PBS組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且小鼠病毒注射區(qū)皮膚無壞死、潰瘍;3)流式分析結(jié)果顯示相比PBS組,oHSV2治療組的DC(6.49%vs.3.73%,P0.01),CD4+T(15%vs.8.57%,P0.01)與CD8+T(8.19%vs.5.15%,P0.01)比例升高。而5-FU組各細(xì)胞比例較PBS組明顯降低(P0.05)。結(jié)論:瘤內(nèi)注射oHSV2有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長(zhǎng),病毒治療與化療藥物相比不伴有明顯的毒副反應(yīng)。病毒在荷瘤小鼠體內(nèi)復(fù)制產(chǎn)生具有生物活性的GM-CSF,可增強(qiáng)抗腫瘤免疫。
[Abstract]:......
【作者單位】： 濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院;山東大學(xué)附屬山東省腫瘤醫(yī)院外四病區(qū);山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院外二病區(qū);
【基金】：山東省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2013GSF11834) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院院級(jí)科技計(jì)劃青年項(xiàng)目(編號(hào):2014-56,2014-61) 山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2015WS0149,2015WS0197) 山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):ZR2013HL040)資助~~
【分類號(hào)】：R735.34

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