【摘要】：研究背景:外科手術(shù)切除是治療肺癌最有效的方法,但大多數(shù)肺癌患者早期多無明顯癥狀,尤其是占80%的非小細(xì)胞肺癌(Non-samll cell lung cancer,NSCLC),當(dāng)確診時(shí)已是中晚期,無法接受根治性手術(shù)治療,只能通過化療或者局部放療來延緩腫瘤的進(jìn)展。因此,以放化療為主的綜合治療成為中晚期肺癌患者的主要治療手段。然而,藥物和放療抵抗一直是困擾臨床醫(yī)生的兩大難題,其中放療抵抗相關(guān)研究的投入仍略顯不足。近來,關(guān)于放療增敏劑的研究成為一大熱門課題,但是鮮有中藥作為放療增敏劑的臨床研究。冬凌草素亦稱冬凌草甲素,是從唇形科植物冬凌草中分離的四環(huán)二萜類有效成分,是被廣泛認(rèn)同的具有明顯抗癌作用的中草藥成分。然而冬凌草素是否能夠提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療敏感性的相關(guān)方面卻鮮有報(bào)道。本文通過系列實(shí)驗(yàn)研究了冬凌草素在肺癌細(xì)胞放療敏感性中的作用及機(jī)制,為提高肺癌放療敏感性提供了新的線索。研究方法:通過MTT法研究肺癌細(xì)胞在冬凌草素、放療以及兩者聯(lián)合治療條件下的細(xì)胞活力程度,通過克隆形成實(shí)驗(yàn)研究冬凌草素、放療以及兩者聯(lián)合治療對(duì)肺癌細(xì)胞增殖能力影響,通過Western blot研究冬凌草素在影響肺癌細(xì)胞放療敏感性中的具體分子機(jī)制,通過獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)、方差分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法對(duì)所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果:我們首先通過MTT證明冬凌草素能夠抑制肺癌細(xì)胞的增殖,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡,并且具有時(shí)間和劑量依賴性;同時(shí)我們證明隨著放射治療劑量的提高,肺癌細(xì)胞的凋亡明顯增多,增殖明顯減弱。其次,我們通過對(duì)比檢測(cè)單純放療以及放療聯(lián)合冬凌草素對(duì)肺癌細(xì)胞放療敏感性的作用,發(fā)現(xiàn)冬凌草素能夠很大程度上提高肺癌細(xì)胞的放療敏感性;由于腫瘤細(xì)胞凋亡在放療過程中發(fā)揮重要的作用,我們猜測(cè)冬凌草素是否通過影響腫瘤細(xì)胞凋亡從而提高放療敏感性。通過檢測(cè)冬凌草素對(duì)肺癌細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá)的影響,我們發(fā)現(xiàn)凋亡相關(guān)蛋白BAX表達(dá)明顯上調(diào),而凋亡抑制蛋白BCL-2表達(dá)明顯下調(diào),由此我們證實(shí)冬凌草素可能通過調(diào)節(jié)BAX/BCL-2相關(guān)凋亡通路從而提高肺癌細(xì)胞的放療敏感性。結(jié)論:冬凌草素不僅能夠抑制肺癌細(xì)胞的增殖,促進(jìn)肺癌細(xì)胞的凋亡,而且能夠提高肺癌細(xì)胞的放療敏感性,從而降低放療耐受的發(fā)生率;冬凌草素通過提高凋亡相關(guān)蛋白BAX表達(dá)以及降低凋亡抑制蛋白BCL-2的表達(dá),從而促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡以及肺癌細(xì)胞的放療敏感性。
[Abstract]:Background: surgical resection is the most effective method for the treatment of lung cancer, but most patients with lung cancer have no obvious symptoms in the early stage, especially 80% of non-small cell lung cancer (Non-samll cell lung cancer,NSCLC). Can't receive radical surgery, can only be chemotherapy or local radiotherapy to slow the progress of the tumor. Therefore, the combination of radiotherapy and chemotherapy has become the main treatment for patients with advanced lung cancer. However, drug and radiotherapy resistance have always been two difficult problems for clinicians, in which the investment of radiation resistance related research is still slightly insufficient. Recently, the research on radiosensitizer has become a hot topic, but few traditional Chinese medicine is used as radiosensitizer. Oridonin, also known as Oridonin, is a tetracyclic diterpenoid active ingredient isolated from the labiatae, which is widely recognized as an anti-cancer component of Chinese herbal medicine. However, there is little report on whether oridonin can improve the radiosensitivity of tumor cells. A series of experiments were carried out to study the role and mechanism of Oridonin in radiosensitivity of lung cancer cells, which provided a new clue to improve the radiosensitivity of lung cancer cells. Methods: MTT method was used to study the cell viability of lung cancer cells under the conditions of Oridonin, radiotherapy and the combination of the two, and the clone formation experiment was used to study the cell viability of the lung cancer cells. The effect of radiotherapy and combined therapy on the proliferation of lung cancer cells was studied by Western blot, and the molecular mechanism of Oridonin in affecting radiosensitivity of lung cancer cells was studied by independent sample T test. Analysis of variance and other statistical analysis of all statistical results for statistical analysis. Results: we first demonstrated by MTT that Oridonin can inhibit the proliferation of lung cancer cells and promote the apoptosis of lung cancer cells in a time-and dose-dependent manner. At the same time, we proved that with the increase of radiation dose, the apoptosis of lung cancer cells increased obviously, and the proliferation of lung cancer cells decreased obviously. Secondly, we compared the radiation sensitivity of lung cancer cells treated with radiotherapy alone and the combination of radiotherapy and Oridonin, and found that it could improve the radiosensitivity of lung cancer cells to a great extent. Since the apoptosis of tumor cells plays an important role in the process of radiotherapy, we speculate whether oridonin can improve the radiosensitivity of tumor cells by affecting the apoptosis of tumor cells. By detecting the effect of Oridonin on the expression of apoptosis protein in lung cancer cells, we found that the expression of apoptosis-related protein BAX was up-regulated and the expression of inhibitor of apoptosis protein BCL-2 was down-regulated. Thus we confirmed that eonidin may enhance the radiosensitivity of lung cancer cells by regulating the BAX/BCL-2-related apoptosis pathway. Conclusion: Oridonin can not only inhibit the proliferation of lung cancer cells, promote the apoptosis of lung cancer cells, but also improve the radiosensitivity of lung cancer cells, thus reducing the incidence of radiotherapy tolerance. Oridonin promotes apoptosis and radiosensitivity of lung cancer cells by increasing the expression of apoptosis-related protein BAX and decreasing the expression of inhibitor of apoptosis protein BCL-2.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李紅梅;張曉田;;腫瘤放療敏感性調(diào)節(jié)基因研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2011年02期

2 曹新梅;任德蓮;;腫瘤放療敏感性與凋亡相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年01期

3 ;放療敏感性不同宮頸癌的蛋白質(zhì)組學(xué)比較研究(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2009年04期

4 羅茜;吳永忠;林遠(yuǎn)洪;郭啟帥;黃環(huán);;RNA干擾EGFR基因?qū)β殉舶┘?xì)胞放療敏感性影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年05期

5 樊曉妹;李魁秀;牛書懷;房朝輝;金鴿;;XRCC1基因多態(tài)性與宮頸鱗癌放療敏感性的關(guān)系[J];天津醫(yī)藥;2014年06期

6 傅傳剛;p53,p21表達(dá)與直腸癌放療敏感性的關(guān)系[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2000年05期

7 曹明麗;陳可欣;;組蛋白H2AX磷酸化與腫瘤放療敏感性關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中華腫瘤防治雜志;2008年09期

8 張欣欣;盛修貴;燕玉鳳;;影響宮頸癌放療敏感性的臨床病理因素分析[J];中華腫瘤防治雜志;2011年15期

9 金鎮(zhèn),關(guān)婷,李守柔;野生型p53基因轉(zhuǎn)染卵巢癌SKOV-3細(xì)胞對(duì)放療敏感性的影響[J];中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志;2002年01期

10 張燕;孫婷;;肺癌生存素基因的表達(dá)及其與放療敏感性的關(guān)系[J];診斷學(xué)理論與實(shí)踐;2007年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前8條

1 徐云;盛修貴;;人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株放療敏感性比較研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

2 邢麗娜;劉曉;;抑制NF-κB的表達(dá)對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞放療敏感性的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 劉保平;閆瑾;郭鵬德;;~(99m)Tc-HL91顯像對(duì)腫瘤放療敏感性預(yù)測(cè)的研究[A];第二屆全國(guó)核素顯像及治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

4 許茂軒;林少民;梁茱;蔡俊宏;符生苗;;CyclinD和1Survivin蛋白表達(dá)與鼻煙癌放療敏感性的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

5 胡海燕;吳秉毅;宋朝陽;鄧蘭;郭坤元;;以Bcl-2為靶標(biāo)的siRNA提高腫瘤細(xì)胞放療敏感性的研究[A];第一屆全國(guó)難治性淋巴瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第二屆全國(guó)多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)（國(guó)家級(jí)血液系統(tǒng)惡性腫瘤繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)班）繼續(xù)教育集[C];2007年

6 賀華;盧亦成;丁夏;陶幫寶;侯瑛;胡國(guó)漢;駱純;陳菊祥;董燕;盛平;徐濤;王以政;蔡嶸;;TRPC6通道蛋白是膠質(zhì)瘤病人放療敏感性及生存期長(zhǎng)短的指征蛋白[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 郭穎;程玉峰;;急性放射性食管損傷與食管癌放療敏感性的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

8 黃東海;田勇泉;邱元正;肖健云;趙素萍;;檢測(cè)PCNA和survivin的表達(dá)預(yù)測(cè)鼻咽癌放療敏感性的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 梁山輝;蛋白質(zhì)翻譯起始因子eIF-4Al與宮頸癌放療敏感性的基礎(chǔ)和臨床研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 郭品;miR-26a對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞放療敏感性的影響及其機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

3 余江;Hsa-miR-622靶向調(diào)控RB1抑制中晚期低位直腸癌放療敏感性的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

4 柯桂好;MiR-181a通過靶向PRKCD調(diào)節(jié)宮頸癌放療敏感性[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

5 趙穎;MTDH對(duì)宮頸癌生物學(xué)行為及化療、放療敏感性的影響及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 肖晶擰;MicroRNA-24增強(qiáng)人鼻咽癌CNE2細(xì)胞裸鼠移植瘤放療敏感性的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 曹麗麗;雙氫青蒿素聯(lián)合放療對(duì)人喉鱗癌細(xì)胞的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

3 費(fèi)櫻平;免疫球蛋白M在鼻咽癌中的表達(dá)及其與放療敏感性的關(guān)系[D];西南醫(yī)科大學(xué);2016年

4 李思銳;冬凌草素調(diào)控非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡提高其放療敏感性的作用研究[D];吉林大學(xué);2017年

5 羅茜;RNA干擾EGFR基因?qū)β殉舶┘?xì)胞放療敏感性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張欣欣;宮頸癌放療敏感性相關(guān)基因的篩選[D];濟(jì)南大學(xué);2011年

7 韓朵;miR-21抑制宮頸癌放療敏感性[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

8 徐麗瑤;自噬對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞放療敏感性影響機(jī)制的初步探討[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年

9 閆瑾;～（99m）Tc-HL91顯像對(duì)腫瘤放療敏感性預(yù)測(cè)的研究[D];鄭州大學(xué);2004年

10 葉宸;miR-145在宮頸癌放療敏感性調(diào)節(jié)中的作用及機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：2459538