【摘要】：背景和目的在內(nèi)分泌系統(tǒng)與頭頸部的惡性腫瘤中,甲狀腺癌的發(fā)病率居首位,并且近年來其發(fā)病率呈逐年明顯上升趨勢,其中乳頭狀癌及微小乳頭狀癌的增長為著。有研究認(rèn)為發(fā)病趨勢的增長或與過度診斷及健康體檢的普及有關(guān),但也有研究表明甲狀腺癌早期有較好的預(yù)后,同時(shí)對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及較大的浸潤性的甲狀腺癌,預(yù)后則很差,據(jù)報(bào)道機(jī)體內(nèi)分泌因素、環(huán)境改變及頸部放射線照射等因素都可引起甲狀腺癌的發(fā)病率上升。因甲狀腺癌晚期能采取的治療手段很有限,故而有必要深入研究導(dǎo)致甲狀腺癌進(jìn)展的可能潛在的機(jī)制,為診療提供新的依據(jù)和思路。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在腫瘤研究中近年來較受關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn)其既可發(fā)生于胚胎發(fā)育過程也能在某些病理因素的作用下發(fā)生,并在器官纖維化及腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)揮作用。上皮細(xì)胞基底面、游離面及側(cè)面都有顯著的功能結(jié)構(gòu)差異,即具有極性,如側(cè)面間存在的細(xì)胞連接,此類特殊結(jié)構(gòu)可限制上皮細(xì)胞的異常遷移也能協(xié)調(diào)功能發(fā)揮,EMT發(fā)生后,上皮細(xì)胞出現(xiàn)部分間質(zhì)細(xì)胞特點(diǎn),這些轉(zhuǎn)化后的細(xì)胞就失去極性及細(xì)胞連接等,獲得了遷移能力。同時(shí)驗(yàn)證EMT過程的兩個(gè)最重要的分子標(biāo)志E-cadherin與Vimentin的表達(dá)也可檢測到有所改變,即作為上皮標(biāo)志的E-cadherin的表達(dá)下調(diào)、作為間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的Vimentin的表達(dá)有所上調(diào)。很多上皮來源的腫瘤發(fā)生EMT在遷襲轉(zhuǎn)移的早期,此過程有轉(zhuǎn)錄因子參與,調(diào)節(jié)眾多惡性腫瘤轉(zhuǎn)移所涉及到的基因表達(dá),不同基因改變所致腫瘤的生物學(xué)變化不盡相同,因此探究參與調(diào)節(jié)EMT的相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子為相當(dāng)可行的研究方向。Stat5(signal transducer and activator of transcription 5)是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子家族的成員,很多細(xì)胞因子、生長因子的刺激都可引起Stat5的激活,其活化前大多位于細(xì)胞質(zhì)中,被激活之后轉(zhuǎn)位,進(jìn)入細(xì)胞核可參與調(diào)控下游一系列靶基因的表達(dá);Stat5蛋白的過表達(dá)及異常激活均可以影響腫瘤的形成及演進(jìn),如在前列腺癌、乳腺癌、白血病、頭頸部鱗癌及肺癌等多種人類惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了其表達(dá)的異常,但Stat5在甲狀腺癌中表達(dá)情況及相關(guān)研究國內(nèi)外甚少。目前有關(guān)Stat5與EMT相關(guān)分子標(biāo)志E-cadherin、Vimentin在甲狀腺癌中的表達(dá)情況及相互作用關(guān)系的研究尚未見有報(bào)道,本研究采用免疫組織化學(xué)的方法檢測126甲狀腺癌組織中Stat5及其激活形式磷酸化的Stat5(P-Stat5)與E-cadherin、Vimentin蛋白的表達(dá)情況,并結(jié)合臨床參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,旨在探討四者于甲狀腺癌的發(fā)生及演進(jìn)過程中所起的作用以及相互之間的關(guān)系,為甲狀腺癌的診斷及有效治療提供新思路及理論依據(jù)。方法1.免疫組織化學(xué)選用鏈霉卵白素-過氧化物酶(Streptavidin-Peroxidase,SP)法,檢測了所收集的2011-2015年間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科中存檔的甲狀腺手術(shù)石蠟標(biāo)本,將通過4μm連續(xù)切片的標(biāo)本,收貼在粘附載玻片上,經(jīng)由60℃烤箱烤片2h后進(jìn)行免疫組織化學(xué)處理,染色過程按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行,采用DAB顯色。2.所得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,Stat5、P-Stat5、E-cadherin及vimentin在甲狀腺癌及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的陽性率對比為定性資料比較,采用χ2檢驗(yàn)及連續(xù)性校正;四種蛋白在甲狀腺癌中表達(dá)的相關(guān)性分析采用多組二分類變量的關(guān)聯(lián)分析,得出Pearson’s R值;檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.Stat5、P-Stat5、Vimentin在甲狀腺癌中的陽性表達(dá)率為85.71%(108/126)、54.76%(69/126)、77.78%(98/126),明顯高于其在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的表達(dá)26.09%(6/23)、13.04%(3/23)、8.70%(2/23),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.477、χ2=13.556、χ2=38.983,皆有P0.05);E-cadherin在甲狀腺癌中的陽性表達(dá)率為25.40%(32/126),明顯低于結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的表達(dá)86.96%(20/23),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.789,P0.05)。在甲狀腺癌的四種組織學(xué)分類中,P-Stat5、Vimentin在乳頭狀癌中的陽性表達(dá)率高于在濾泡癌、髓樣癌及未分化癌中的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);E-cadherin在乳頭狀癌中的表達(dá)低于其余三種癌組織中的表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.結(jié)合有關(guān)臨床病理參數(shù)后統(tǒng)計(jì)顯示Stat5、P-Stat5、E-cadherin、Vimentin的表達(dá)與甲狀腺癌是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),而與甲狀腺癌患者的年齡、性別及腫瘤直徑大小無關(guān);在有檢出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中Stat5、P-Stat5、E-cadherin、Vimentin的陽性率分別為88.10%(37/42)、69.05%(29/42)、14.29%(6/42)、88.10%(37/42),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中三者的陽性率分別為84.52%(71/84)、47.62%(40/84)、72.62%(61/84)、30.95%(26/84),P-Stat5、E-cadherin、Vimentin三者的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.678,χ2=4.105、χ2=3.880,皆有P0.05),Stat5在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)略高于無淋巴轉(zhuǎn)移組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.292,P0.05)。3.通過關(guān)聯(lián)分析結(jié)果示在甲狀腺癌中Stat5與E-cadherin的表達(dá)之間關(guān)聯(lián)系數(shù)r=-0.335、二者呈負(fù)相關(guān),Stat5與Vimentin的表達(dá)之間關(guān)聯(lián)系數(shù)r=0.218、二者呈正相關(guān),E-cadherin、Vimentin的表達(dá)之間關(guān)聯(lián)系數(shù)r=-0.609、二者呈負(fù)相關(guān),Stat5與P-Stat5表達(dá)的關(guān)聯(lián)系數(shù)r=0.176、二者呈正相關(guān)。結(jié)論1.甲狀腺癌中存在Stat5、P-Stat5、Vimentin表達(dá)的升高,E-cadherin表達(dá)的下調(diào),提示Stat5可能參與甲狀腺癌的發(fā)生過程且甲狀腺癌中存在上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。2.P-Stat5、E-cadherin及Vimentin的表達(dá)可能與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型有關(guān),提示其參與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的過程。3.Stat5和P-Stat5的表達(dá)與Vimentin的表達(dá)呈正相關(guān)、與E-cadherin呈負(fù)相關(guān),Stat5、P-Stat5二者之間表達(dá)呈正相關(guān),E-cadherin與Vimentin之間呈負(fù)相關(guān),提示Stat5及其磷酸化形式可能參與調(diào)控E-cadherin、Vimentin的表達(dá),從而誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化并影響甲狀腺癌的發(fā)生與演進(jìn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R736.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 趙樂;唐萃;楊磊;莫小梅;朱平;劉智敏;;Caveolin-1、GPR30和Vimentin在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)及意義[J];中國免疫學(xué)雜志;2015年11期

2 謝濤;袁響林;于世英;楊彬;董蘭蘭;;RNA干擾HIF-1α降低宮頸癌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)[J];癌癥;2008年06期

，

本文編號：2456281