【摘要】：目的:通過構建斜率模型,探討結直腸癌患者術后腫瘤標志物不同動態(tài)變化趨勢與臨床病理學特征、復發(fā)轉移特征、生物學特性、腫瘤復發(fā)時間、預后等方面的差異,以期指導臨床的治療及隨訪,探討結直腸癌術后患者早期臨床干預的時機。方法:1.納入標準:初次確診時經(jīng)病理學證實為原發(fā)性結直腸腺癌,并在天津市腫瘤醫(yī)院行結直腸癌根治術,術后TNM分期為I-III期;術后每3個月常規(guī)復查CEA,連續(xù)檢測4次以上;5年內無其他第二原發(fā)癌;術前未經(jīng)過新輔助放化療;有完整的隨訪資料;術后接受以氟尿嘧啶類為基礎的輔助化療;2.對165例符合標準的患者癌胚抗原數(shù)值應用曲線估計得到線性模型Y=ax+b,a為斜率,b為常數(shù)。將165例患者的斜率進行ROC曲線分析,得出ROC曲線下面積及靈敏度、特異度。正確診斷指數(shù)等于相應的靈敏度和1-特異度之差,最大正確診斷指數(shù)所對應的數(shù)值即為最佳診斷分界點;3.根據(jù)最佳診斷分界點,將兩組患者分成快速上升組和緩慢上升組,比較兩組患者在臨床病理學特征、復發(fā)轉移特征、生物學特性、腫瘤復發(fā)時間、預后等方面的差異;4.采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料的比較采用t檢驗,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法,組間生存差異比較采用Log rank檢驗。檢驗標準α=0.05。結果:1.根據(jù)ROC曲線(曲線下面積0.7)最大正確診斷指數(shù)所對應的斜率0.85,將165例患者分為2組,快速上升組(a=0.85)共有45人,其中31例男性及14例女性;緩慢上升組(a0.85)共有120人,其中72例男性及48例女性;2.兩組患者在性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位、病理分化、T分期等差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組的患者出現(xiàn)淋巴結轉移、TNM分期、術前癌胚抗原、術后癌胚抗原等方面差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);3.165例患者中共有106人生存(64.2%),69人出現(xiàn)復發(fā)轉移(41.8%)。兩組患者的總生存時間(OS)及無病生存時間(DFS)差異均有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.01),緩慢上升組患者生存明顯優(yōu)于快速上升組患者。I/II期及III期中,兩組患者的五年生存率及中位生存時間均有統(tǒng)計學意義(P0.01),同期別的患者中緩慢上升組患者生存明顯優(yōu)于快速上升組患者;4.在快速上升組共有39人出現(xiàn)進展(86.7%),而在緩慢上升組有30人出現(xiàn)進展(25%),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。兩組患者的轉移灶部位無顯著差異(P=0.51),但是轉移灶的個數(shù)存在顯著統(tǒng)計學差異(P0.05),快速上升組患者以多發(fā)轉移為主,緩慢上升組患者以單發(fā)轉移為主,且轉移個數(shù)的差異主要出現(xiàn)在III期患者中(P0.05);5.在進展的患者中,42例患者首次CEA升高的時間提前于腫瘤進展時間,包括28例快速上升組患者,14例緩慢上升組患者,其差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.兩組患者在性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位、病理分化、T分期等差異均無統(tǒng)計學意義,而出現(xiàn)淋巴結轉移、TNM分期、術前癌胚抗原升高及術后癌胚抗原升高差異均有統(tǒng)計學意義;2.術后CEA的斜率與結直腸癌術后患者的預后生存成負相關,緩慢上升組的5年生存時間明顯長于快速上升組,斜率越小的患者生存時間越長,斜率越大的患者生存時間越短,無論在I/II期患者及III患者快速上升組患者的生存均比緩慢上升組差,CEA斜率大小與患者疾病進展有關,斜率大的患者比斜率小的患者更容易出現(xiàn)進展;3.CEA斜率的大小與腫瘤復發(fā)的廣泛程度有關,斜率較大的快速上升組患者容易傾向于腫瘤多發(fā)轉移,而斜率較小的緩慢上升組患者傾向于腫瘤單發(fā)轉移。這種差異主要體現(xiàn)在III期患者中,而在I/II期患者中表現(xiàn)得并不明顯;4.緩慢上升組復發(fā)病例中接受包括手術在內的局部治療,及接受根治性手術的患者比例遠遠高于快速上升組,因此我們建議可以縮短快速上升組患者的復查間期,延長緩慢上升組的復查間期;5.快速上升組患者中CEA首次升高時間提前于腫瘤進展時間的比例明顯高于緩慢上升組,快速上升組患者在影像學及病理學陰性的情況下是否可以嘗試提前啟動化療,需臨床試驗驗證。
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【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34

【參考文獻】

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1 柳艷飛;陳龍邦;管曉翔;;胸苷酸合成酶基因多態(tài)性與消化道腫瘤個體化治療[J];臨床腫瘤學雜志;2008年03期

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本文編號：2446271