【摘要】：研究背景和目的:機體在致癌因素的影響下,促使體內的癌基因被激活和(或)抑癌基因被滅活,從而令機體失去對細胞生長的正常調控,最終導致腫瘤的形成。Axin蛋白為Axin基因的編碼蛋白,在人類Axin基因位于染色體16p13.3。研究表明Axin蛋白可以與多種信號分子結合,參與多條信號途徑,加速β-連環(huán)蛋白的磷酸化及降解,降低了細胞核內β-連環(huán)蛋白的濃度。而在Wnt信號通路中,β-連環(huán)蛋白作為重要的調控因子,在細胞增殖、分化、遷移的調控中有著重要的意義。另據研究顯示Wnt信號通路在干細胞在分化調控中也具有重要的作用。因此,作為Wnt信號通路中的負調控因子,Axin蛋白可抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。腺苷酸N6的甲基化修飾(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA含量最多的化學修飾之一。Mettl14是2014年在哺乳動物中新發(fā)現(xiàn)的一種甲基轉移酶,它可以催化哺乳動物的mRNA進行m6A修飾。已有研究表明,m6A修飾在細胞增殖、分化、凋亡等方面具有重要的調控作用。證明Mettl14與腫瘤之間存有密切聯(lián)系;另外,m6A修飾對干細胞的分化也具有調控作用,因此Mettl14與Axin在對腫瘤的影響機制上也可能存在一定的關聯(lián)。作為人類高發(fā)的惡性腫瘤,胃癌在我國的發(fā)病率為31.28/10萬人,高居第二,死亡率為22.04/10萬人,高居第三。雖然胃癌的基礎研究很寬泛,但是,經查證目前尚未見有關Mettl14與Axin在胃癌中的聯(lián)合檢測報道。本實驗采用免疫組化SP方法,分別檢測正常胃粘膜組織、胃癌組織、以及癌前病變組織中axin與mettl14的表達情況,探討兩者與胃癌之間的關聯(lián)和影響機制,以及分析兩者在胃癌中的相關性;同時探討兩者與胃癌的分期、分型、組織分化、淋巴結轉移的相關性。方法:隨機選取2015年1月至2015年12月西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院胃腸外科,經病理學確診為胃癌的患者外科手術切除標本77例,所有標本均具有完整的癌組織與正常胃粘膜組織,且臨床資料和病理學資料齊全。另隨機選取2015年1月至2015年12月于西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院門診,行胃鏡檢查的癌前病變胃粘膜組織標本29例,患者均無胃癌病史,病理學確診為慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、低級別上皮內瘤變。上述所有標本均通過免疫組織化學sp方法,檢測mettl14與axin在正常胃組織中、胃癌組織、以及癌前病變組織中的表達情況,并通過spss統(tǒng)計軟件對所得實驗數(shù)據進行統(tǒng)計分析。結果:77例切緣正常胃黏膜組織中,axin陽性表達59例,陰性表達18例,陽性表達率為76.6%;77例胃癌組織中,axin陽性表達40例,陰性表達37例,陽性表達率為51.9%;29例癌前病變胃黏膜組織中,axin陽性表達10例,陰性表達19例,陽性表達率為34.5%。正常胃黏膜組織中axin的陽性表達率分別與胃癌組織和癌前病變組織中axin的陽性表達率相比較,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。癌前病變組織與胃癌組織相比較,axin的陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。axin在胃癌組織中的表達與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、分型無關(p0.05),與淋巴結轉移、tnm臨床分期和組織分化有關(p0.05)。77例切緣正常胃黏膜組織中,mettl14陽性表達65例,陰性表達12例,陽性表達率為84.4%;77例胃癌組織中,mettl14陽性表達27例,陰性表達50例,陽性表達率為35.1%;29例癌前病變胃黏膜組織中,mettl14陽性表達18例,陰性表達11例,陽性表達率為62.1%。正常胃黏膜組織中mettl14的陽性表達率分別與癌前病變組織和胃癌組織中mettl14的陽性表達率相比較,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。癌前病變組織與胃癌組織相比較,mettl14的陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。mettl14在胃癌組織中的表達與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、分型無關(p0.05),與淋巴結轉移、tnm臨床分期和組織分化有關(p0.05)。按spearman等級相關分析方法顯示,胃癌組織中axin和mettl14的表達呈正相關性(p0.05)。結論:(1)正常胃黏膜組織中,axin的陽性表達高于胃癌組織和癌前病變組織;正常胃黏膜組織中mettl14的陽性表達高于胃癌組織和癌前病變組織,提示axin和mettl14都可能抑制胃癌的發(fā)生,為胃癌的靶向治療提供新的依據。(2)胃癌組織與癌前病變組織中,axin的陽性表達無差異;mettl14在癌前病變組織的陽性表達率高于胃癌組織,提示在癌前病變中可能已經存在axin基因突變。聯(lián)合檢測axin和mettl14,有助于篩查胃癌的癌前病變。(3)axin和mettl14在胃癌組織中的表達均與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、分型無關,與淋巴結轉移、tnm臨床分期和組織分化有關。且tnm分期越晚、組織分化越差的胃癌患者,axin和mettl14陽性表達率越低。提示axin和mettl14可能抑制胃癌細胞的增殖、分化、轉移。聯(lián)合檢測axin和mettl14,可以為胃癌的臨床分期診斷和預后評估提供實驗室依據。(4)axin和mettl14在胃癌組織中的表達呈正相關性,提示兩者在抑制腫瘤的機制中具有協(xié)同作用,將兩者聯(lián)合進行靶向治療有望提高胃癌治療的安全性、有效性和徹底性。
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【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

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1 Ikram Hussain;Tiing Leong Ang;;Evidence based review of the impact of image enhanced endoscopy in the diagnosis of gastric disorders[J];World Journal of Gastrointestinal Endoscopy;2016年20期

2 劉曉玲;翟，

本文編號：2444799