發(fā)布時(shí)間：2019-03-21 09:17

【摘要】：研究背景和目的:機(jī)體在致癌因素的影響下,促使體內(nèi)的癌基因被激活和(或)抑癌基因被滅活,從而令機(jī)體失去對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的正常調(diào)控,最終導(dǎo)致腫瘤的形成。Axin蛋白為Axin基因的編碼蛋白,在人類Axin基因位于染色體16p13.3。研究表明Axin蛋白可以與多種信號(hào)分子結(jié)合,參與多條信號(hào)途徑,加速β-連環(huán)蛋白的磷酸化及降解,降低了細(xì)胞核內(nèi)β-連環(huán)蛋白的濃度。而在Wnt信號(hào)通路中,β-連環(huán)蛋白作為重要的調(diào)控因子,在細(xì)胞增殖、分化、遷移的調(diào)控中有著重要的意義。另?yè)?jù)研究顯示W(wǎng)nt信號(hào)通路在干細(xì)胞在分化調(diào)控中也具有重要的作用。因此,作為Wnt信號(hào)通路中的負(fù)調(diào)控因子,Axin蛋白可抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。腺苷酸N6的甲基化修飾(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA含量最多的化學(xué)修飾之一。Mettl14是2014年在哺乳動(dòng)物中新發(fā)現(xiàn)的一種甲基轉(zhuǎn)移酶,它可以催化哺乳動(dòng)物的mRNA進(jìn)行m6A修飾。已有研究表明,m6A修飾在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等方面具有重要的調(diào)控作用。證明Mettl14與腫瘤之間存有密切聯(lián)系;另外,m6A修飾對(duì)干細(xì)胞的分化也具有調(diào)控作用,因此Mettl14與Axin在對(duì)腫瘤的影響機(jī)制上也可能存在一定的關(guān)聯(lián)。作為人類高發(fā)的惡性腫瘤,胃癌在我國(guó)的發(fā)病率為31.28/10萬(wàn)人,高居第二,死亡率為22.04/10萬(wàn)人,高居第三。雖然胃癌的基礎(chǔ)研究很寬泛,但是,經(jīng)查證目前尚未見(jiàn)有關(guān)Mettl14與Axin在胃癌中的聯(lián)合檢測(cè)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化SP方法,分別檢測(cè)正常胃粘膜組織、胃癌組織、以及癌前病變組織中axin與mettl14的表達(dá)情況,探討兩者與胃癌之間的關(guān)聯(lián)和影響機(jī)制,以及分析兩者在胃癌中的相關(guān)性;同時(shí)探討兩者與胃癌的分期、分型、組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法:隨機(jī)選取2015年1月至2015年12月西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科,經(jīng)病理學(xué)確診為胃癌的患者外科手術(shù)切除標(biāo)本77例,所有標(biāo)本均具有完整的癌組織與正常胃粘膜組織,且臨床資料和病理學(xué)資料齊全。另隨機(jī)選取2015年1月至2015年12月于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診,行胃鏡檢查的癌前病變胃粘膜組織標(biāo)本29例,患者均無(wú)胃癌病史,病理學(xué)確診為慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變。上述所有標(biāo)本均通過(guò)免疫組織化學(xué)sp方法,檢測(cè)mettl14與axin在正常胃組織中、胃癌組織、以及癌前病變組織中的表達(dá)情況,并通過(guò)spss統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:77例切緣正常胃黏膜組織中,axin陽(yáng)性表達(dá)59例,陰性表達(dá)18例,陽(yáng)性表達(dá)率為76.6%;77例胃癌組織中,axin陽(yáng)性表達(dá)40例,陰性表達(dá)37例,陽(yáng)性表達(dá)率為51.9%;29例癌前病變胃黏膜組織中,axin陽(yáng)性表達(dá)10例,陰性表達(dá)19例,陽(yáng)性表達(dá)率為34.5%。正常胃黏膜組織中axin的陽(yáng)性表達(dá)率分別與胃癌組織和癌前病變組織中axin的陽(yáng)性表達(dá)率相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。癌前病變組織與胃癌組織相比較,axin的陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。axin在胃癌組織中的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、分型無(wú)關(guān)(p0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm臨床分期和組織分化有關(guān)(p0.05)。77例切緣正常胃黏膜組織中,mettl14陽(yáng)性表達(dá)65例,陰性表達(dá)12例,陽(yáng)性表達(dá)率為84.4%;77例胃癌組織中,mettl14陽(yáng)性表達(dá)27例,陰性表達(dá)50例,陽(yáng)性表達(dá)率為35.1%;29例癌前病變胃黏膜組織中,mettl14陽(yáng)性表達(dá)18例,陰性表達(dá)11例,陽(yáng)性表達(dá)率為62.1%。正常胃黏膜組織中mettl14的陽(yáng)性表達(dá)率分別與癌前病變組織和胃癌組織中mettl14的陽(yáng)性表達(dá)率相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。癌前病變組織與胃癌組織相比較,mettl14的陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。mettl14在胃癌組織中的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、分型無(wú)關(guān)(p0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm臨床分期和組織分化有關(guān)(p0.05)。按spearman等級(jí)相關(guān)分析方法顯示,胃癌組織中axin和mettl14的表達(dá)呈正相關(guān)性(p0.05)。結(jié)論:(1)正常胃黏膜組織中,axin的陽(yáng)性表達(dá)高于胃癌組織和癌前病變組織;正常胃黏膜組織中mettl14的陽(yáng)性表達(dá)高于胃癌組織和癌前病變組織,提示axin和mettl14都可能抑制胃癌的發(fā)生,為胃癌的靶向治療提供新的依據(jù)。(2)胃癌組織與癌前病變組織中,axin的陽(yáng)性表達(dá)無(wú)差異;mettl14在癌前病變組織的陽(yáng)性表達(dá)率高于胃癌組織,提示在癌前病變中可能已經(jīng)存在axin基因突變。聯(lián)合檢測(cè)axin和mettl14,有助于篩查胃癌的癌前病變。(3)axin和mettl14在胃癌組織中的表達(dá)均與患者性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、分型無(wú)關(guān),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm臨床分期和組織分化有關(guān)。且tnm分期越晚、組織分化越差的胃癌患者,axin和mettl14陽(yáng)性表達(dá)率越低。提示axin和mettl14可能抑制胃癌細(xì)胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)移。聯(lián)合檢測(cè)axin和mettl14,可以為胃癌的臨床分期診斷和預(yù)后評(píng)估提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。(4)axin和mettl14在胃癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)性,提示兩者在抑制腫瘤的機(jī)制中具有協(xié)同作用,將兩者聯(lián)合進(jìn)行靶向治療有望提高胃癌治療的安全性、有效性和徹底性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 Ikram Hussain;Tiing Leong Ang;;Evidence based review of the impact of image enhanced endoscopy in the diagnosis of gastric disorders[J];World Journal of Gastrointestinal Endoscopy;2016年20期

2 劉曉玲;翟，

本文編號(hào)：2444799